Evaluación preliminar del cribado del cáncer de páncreas en pacientes con riesgo genético hereditario

El ultrasonido endoscópico (EUS) se ha convertido en un componente fundamental en la obtención de imágenes, la estadificación y el diagnóstico del cáncer de páncreas. La EUS no solo puede delinear una masa mediante ecografía a través de la pared del estómago o el duodeno, sino que también puede obtener una aspiración con aguja fina de diagnóstico de lesiones sospechosas. Especialmente en pacientes con visualización incompleta de una masa en imágenes transversales, la EUS puede proporcionar información anatómica valiosa antes de la exploración quirúrgica. Si bien varios estudios han demostrado que la EUS tiene una alta sensibilidad y especificidad en el diagnóstico de masas pancreáticas, las comparaciones directas con modalidades establecidas como la TC a menudo han sido metodológicamente defectuosas. En un metanálisis, se encontró que de 4 estudios que evaluaron la resecabilidad, 2 no mostraron diferencias y 1 favoreció cada modalidad. Como tal, las estimaciones de precisión para evaluar la resecabilidad preoperatoria también oscilaron en varios estudios entre 63% y 93%. Como tal, se ha reconocido como una modalidad aceptada para la evaluación de posibles tumores malignos de páncreas.

Si bien la detección en la población general no es factible dada la baja incidencia de PDAC, la detección en cohortes de alto riesgo puede permitir la detección temprana de tumores resecables y potencialmente curables. El resultado clínico de los pacientes con tumores más pequeños sin metástasis tienen una supervivencia a 5 años significativamente mejorada. En general, la recomendación actual es que los pacientes que son parientes de primer grado de pacientes con PDAC de un parentesco con PDAC familiar con al menos 2 parientes de primer grado afectados, pacientes con síndrome de Peutz-Jegher y pacientes con CDKN2A/BRCA1/BRCA2/ATM/PALB2 Las mutaciones de Lynch con un familiar de primer o segundo grado con cáncer de páncreas calificarían para la detección en el contexto del ensayo CAPS5. Sin embargo, evidencia muy reciente en un gran estudio canadiense de pacientes con cáncer de páncreas demostró el estado de portador de línea germinal para BRCA1/2, y ATM en su cohorte se asoció con familiares de primer grado con cáncer de mama y colorrectal, pero no con cáncer de páncreas, lo que sugiere que es posible que tengamos que reevaluar los criterios para la detección del cáncer de páncreas en esta población. Por lo tanto, el riesgo de desarrollo de cáncer de páncreas en esta cohorte de pacientes no se abordaría en el protocolo CAPS5, pero se abordaría de manera única en nuestro estudio propuesto. En cuanto a la modalidad, el intervalo y la edad de inicio/finalización, sigue habiendo debate, pero en general se ha utilizado la USE/RM anual. Por lo tanto, entre los pacientes con mayor riesgo de cáncer de páncreas, como aquellos con mutaciones BRCA1/2, ATM o PALB2, la identificación exitosa de lesiones neoplásicas/preneoplásicas tempranas del páncreas permitiría una intervención oportuna y una mejor supervivencia en esta cohorte y, por lo tanto, ser de gran relevancia clínica.

Por lo tanto, proponemos utilizar la cohorte única de pacientes de mayor riesgo seguidos en la Universidad de Pensilvania, para identificar a los pacientes con mutaciones BRCA1, BRCA2, ATM o PALB2, independientemente de los antecedentes familiares de cáncer de páncreas, e inscribirlos en un examen pancreático prospectivo anual. programa. La hipótesis es que a través de intervenciones de detección temprana, se reducirá la morbilidad y la mortalidad de esta neoplasia maligna poco reconocida en esta población de pacientes de alto riesgo.