Voorlopige evaluatie van screening op pancreaskanker bij patiënten met erfelijk genetisch risico

Endoscopische echografie (EUS) is naar voren gekomen als een cruciaal onderdeel bij de beeldvorming, stadiëring en diagnose van alvleesklierkanker. EUS kan niet alleen een massa afbakenen met behulp van echografie door de wand van de maag of de twaalfvingerige darm, maar het kan ook diagnostische fijne naaldaspiratie van verdachte laesies verkrijgen. Vooral bij patiënten met een onvolledige visualisatie van een massa op beeldvorming in dwarsdoorsnede, kan EUS waardevolle anatomische informatie opleveren voorafgaand aan chirurgische exploratie. Hoewel verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat EUS een hoge gevoeligheid en specificiteit heeft bij het diagnosticeren van pancreasmassa's, zijn rechtstreekse vergelijkingen met gevestigde modaliteiten zoals CT vaak methodologisch gebrekkig. In een meta-analyse bleek dat van de 4 onderzoeken waarin de resectabiliteit werd beoordeeld, er 2 geen verschil lieten zien en 1 de voorkeur gaf aan elke modaliteit. Als zodanig varieerden de schattingen van de nauwkeurigheid voor het beoordelen van preoperatieve resectabiliteit ook in verschillende onderzoeken van 63-93%. Als zodanig is het erkend als een geaccepteerde modaliteit voor de evaluatie van mogelijke maligniteit van de alvleesklier.

Hoewel screening in de algemene bevolking niet haalbaar is gezien de lage incidentie van PDAC, kan screening in cohorten met een hoog risico een vroege detectie van reseceerbare en potentieel geneesbare tumoren mogelijk maken. Klinische uitkomsten van patiënten met kleinere, niet-gemetastaseerde tumoren hebben een significant verbeterde 5-jaarsoverleving. Over het algemeen is de huidige aanbeveling dat patiënten die eerstegraads familieleden zijn van patiënten met PDAC uit een familiale PDAC die verwant is met ten minste 2 getroffen eerstegraads familieleden, patiënten met het syndroom van Peutz-Jegher en patiënten met CDKN2A/BRCA1/BRCA2/ATM/PALB2 /Lynch-mutaties met een eerste- of tweedegraads familielid met alvleesklierkanker zouden in aanmerking komen voor screening in het kader van de CAPS5-studie. Zeer recent bewijs in een groot Canadees onderzoek bij patiënten met alvleesklierkanker toonde echter de status van kiembaandrager aan voor BRCA1/2, en ATM in hun cohort was geassocieerd met eerstegraads familieleden met borst- en dikkedarmkanker, maar niet met alvleesklierkanker, wat suggereert dat we misschien moeten criteria voor pancreaskankerscreening in deze populatie opnieuw evalueren. Het risico op de ontwikkeling van alvleesklierkanker in dit cohort van patiënten zou dus niet worden aangepakt door het CAPS5-protocol, maar zou uniek worden aangepakt in onze voorgestelde studie. In termen van modaliteit, interval en leeftijd om te starten / stoppen, blijft er discussie bestaan, maar over het algemeen wordt jaarlijkse EUS / MRI gebruikt. Daarom zou de succesvolle identificatie van vroege neoplastische/preneoplastische laesies van de pancreas bij patiënten met een verhoogd risico op alvleesklierkanker, zoals die met BRCA1/2-, ATM- of PALB2-mutaties, een tijdige interventie en verbeterde overleving in dit cohort mogelijk maken en dus van hoge klinische relevantie zijn.

Daarom stellen we voor om gebruik te maken van het unieke cohort van patiënten met een verhoogd risico die gevolgd worden aan de Universiteit van Pennsylvania, om patiënten met BRCA1-, BRCA2-, ATM- of PALB2-mutaties te identificeren, ongeacht de familiegeschiedenis van pancreaskanker, en hen in te schrijven voor een jaarlijkse prospectieve pancreasscreening. programma. De hypothese is dat door vroege screeninginterventies de morbiditeit en mortaliteit van deze onder-herkende maligniteit in deze patiëntenpopulatie met een hoog risico zal worden verminderd.