Dexamethason před opětovnou léčbou enzalutamidem při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně rezistentním karcinomem prostaty dříve léčeným enzalutamidem a docetaxelem (DEXTER)
11. července 2018 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Pilotní studie dexamethasonové terapie před opětovnou aplikací enzalutamidu u mužů s metastatickým karcinomem prostaty odolným vůči kastraci Dex rozšiřuje odezvu na enzu (zkouška DEXTER)
Tato pilotní studie zkoumá, jak dobře dexamethason a opakovaná léčba enzalutamidem fungují při léčbě pacientů s rakovinou prostaty, která se rozšířila do jiných míst v těle (metastatická), nereaguje na hormonální terapii (hormonálně rezistentní) a byla dříve léčena enzalutamid a docetaxel.
Léčba dexamethasonem může být schopna zvrátit jeden mechanismus rezistence vůči terapii enzalutamidem (nadbytek receptorů pro dexamethason a další glukokortikoidy uvnitř rakovinných buněk) a umožnit obnovenou terapeutickou citlivost na enzalutamid.
Androgeny (typ mužského hormonu) se mohou vázat na androgenní receptory nacházející se uvnitř buněk rakoviny prostaty, což může způsobit růst rakovinných buněk.
Enzalutamid může zastavit růst buněk rakoviny prostaty blokováním aktivity androgenních receptorů rakovinných buněk.
Podávání dexametazonu před opětovnou léčbou enzalutamidem může být léčbou rakoviny prostaty.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovit míru odpovědi prostatického specifického antigenu (PSA) na enzalutamid (Enza) po léčbě dexamethasonem (Dex).
DRUHÉ CÍLE:
I. Míra objektivní odpovědi na Enza u pacientů s měřitelným onemocněním na počítačové tomografii (CT) s použitím kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
II. Doba do progrese PSA (na základě kritérií pracovní skupiny 2 pro rakovinu prostaty [PCWG2]) pro léčbu přípravkem Dex.
III. Účinek každé léčby na kvalitu života hodnocený tím, že pacient dokončil validované nástroje (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy [FACIT]-Fatigue Scale, RAND Short Form-36 [RANDSF-36]).
IV. Míry odpovědi PSA na Dex u pacientů, kteří jsou při vstupu do studie pozitivní a AR-V7 negativní, varianta 7 sestřihu androgenního receptoru (AR-V7).
V. Míra odezvy na Enza u pacientů, kteří jsou AR-V7 pozitivní a AR-V7 negativní, v daném pořadí, při vstupu do studie.
VI. Procento pacientů, kteří jsou AR-V7 pozitivní při vstupu do studie, kteří jsou AR-V7 negativní v době zahájení Enza, nebo naopak.
OBRYS:
Pacienti dostávají dexamethason perorálně (PO) jednou denně ve dnech 1-28. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, dokud není prokázána progrese PSA, klinická progrese onemocnění nebo radiologická progrese onemocnění. V době progrese bude dexamethason vysazen rychlým snižováním během jednoho týdne, pokud byli pacienti léčeni déle než 30 dnů. Pacienti pak dostávají enzalutamid PO jednou denně ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní až ve 3 cyklech v nepřítomnosti klinické progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 4 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
- Pacienti musí mít metastatické onemocnění radiograficky dokumentované CT/magnetickou rezonancí (MRI) nebo kostním skenem; pro zařazení není nutné měřitelné onemocnění
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Očekávaná délka života delší než 3 měsíce podle názoru vyšetřovatele
- Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
- Krevní destičky >= 100 000/mcl
- hemoglobin >= 8; je povolena transfuze
- Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
- Aspartátaminotransferáza (AST)(sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT)(sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
- Clearance kreatininu >= 30 podle Cockcroft-Gaultova vzorce
- Pacienti musí mít progresi po předchozí léčbě přípravkem Enza v kterémkoli bodě průběhu onemocnění (před nebo po chemoterapii)
- Pacienti museli po předchozí léčbě docetaxelem progredovat; docetaxel musel být speciálně podán pro kastračně rezistentní metastatické onemocnění
- Je povolena předchozí léčba jinou hormonální terapií druhé linie (např. flutamid, bikalutamid, nilutamid, ketokonazol, abirateron, ARN-509); pacienti musí být mimo tyto terapie alespoň 4 týdny před zahájením léčby
- Předchozí léčba přípravkem Xofigo (223Radium), Provenge, mitoxantronem a kabazitaxelem je povolena
- Pacienti musí mít stoupající PSA ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem alespoň 2 týdnů
- Pacient musí být léčen kontinuální androgenní ablativní terapií (např. goserelin, leuprolid, triptorelin nebo degarelix, pokud neprodělal předchozí chirurgickou kastraci) a má kastrační hladiny testosteronu (< 50 ng/dl nebo 1,7 nmol/l)
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo pacienti, kteří se nezotavili z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny (přetrvávající toxicita >= stupeň 1)
- Pacienti, kteří během posledních 4 týdnů dostávali jakékoli jiné hodnocené látky
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Dex nebo Enza
- Jakékoli použití systémových kortikosteroidů v předchozích 4 týdnech
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
- Záchvat, základní poranění mozku se ztrátou vědomí, přechodná ischemická ataka během posledních 12 měsíců, cévní mozková příhoda, mozkové metastázy a mozkové arteriovenózní malformace
- Pacienti, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou inhibitory nebo induktory cytochromu P450 rodiny 2, podrodiny C, polypeptidu 8 (CYP2C8), nejsou způsobilí (např. gemfibrozil, rifampin, trimethoprim, pioglitazon)
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace nebo geografické podmínky, které by omezovaly shodu s požadavky studie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (dexamethason a enzalutamid)
Pacienti dostávají dexamethason PO jednou denně ve dnech 1-28.
Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, dokud není prokázána progrese PSA, klinická progrese onemocnění nebo radiologická progrese onemocnění.
V době progrese bude dexamethason vysazen rychlým snižováním během jednoho týdne, pokud byli pacienti léčeni déle než 30 dnů.
Pacienti pak dostávají enzalutamid PO jednou denně ve dnech 1-28.
Léčba se opakuje každých 28 dní až ve 3 cyklech v nepřítomnosti klinické progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Pomocná studia
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy PSA
Časové okno: Až 4 týdny po ošetření
|
Míra odpovědi PSA je definována jako podíl subjektů s >= 50% poklesem PSA od výchozí hodnoty při zahájení léčby enzalutamidem a udržovaným po dobu >= 4 týdnů v jakémkoli časovém bodě po podání enzalutamidu.
Určí odpovídající 95% interval spolehlivosti.
|
Až 4 týdny po ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve skóre hodnocení kvality života, hodnocené pomocí FACIT-Fatigue Scale a RANDSF-36 Surveys
Časové okno: Výchozí stav až 4 týdny po léčbě
|
Souhrnná statistika skóre bude uvedena na začátku před zahájením léčby dexamethasonem a při každém sledování během léčby dexamethasonem a enzalutamidem.
Změny ve skóre kvality života v průběhu studie budou vypočítány a jejich významnost bude vyhodnocena pomocí párových t-testů.
|
Výchozí stav až 4 týdny po léčbě
|
|
Míra objektivní odpovědi na enzalutamid u pacientů s měřitelným onemocněním na CT
Časové okno: Až 4 týdny po ošetření
|
Odhadne 95% interval spolehlivosti.
|
Až 4 týdny po ošetření
|
|
Míra odezvy na dexamethason podle stavu AR-V7 při vstupu do studie
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Míra odezvy na enzalutamid podle stavu AR-V7 při vstupu do studie
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Doba do progrese PSA, na základě kritérií PCWG2, pro léčbu dexamethasonem
Časové okno: Až 4 týdny po ošetření
|
Budou shrnuty pomocí Kaplan-Meierova přístupu.
|
Až 4 týdny po ošetření
|
|
Čas do radiografické progrese pro léčbu dexamethasonem
Časové okno: Až 4 týdny po ošetření
|
Budou shrnuty pomocí Kaplan-Meierova přístupu.
|
Až 4 týdny po ošetření
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Samuel Denmeade, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. září 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. března 2018
Dokončení studie (Aktuální)
1. března 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. června 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
8. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. července 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. července 2018
Naposledy ověřeno
1. července 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Antiemetika
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteázy
- Dermatologická činidla
- Dexamethason
- Dexamethason acetát
- BB 1101
- Ichthammol
Další identifikační čísla studie
- J1548 (Jiný identifikátor: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
- P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2015-00918 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- IRB00064598
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .