Dexamethason før genbehandling med enzalutamid til behandling af patienter med metastatisk hormonresistent prostatakræft, der tidligere er behandlet med enzalutamid og docetaxel (DEXTER)

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Patienter skal have metastatisk sygdom, der er radiografisk dokumenteret ved CT/magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller knoglescanning; målbar sygdom er ikke nødvendig for inklusion
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 3 måneder efter efterforskerens vurdering
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Hæmoglobin >= 8; transfusion er tilladt
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaloeddiketransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatininclearance >= 30 ved Cockcroft-Gault formel
• Patienter skal have progression efter forudgående behandling med Enza på ethvert tidspunkt i sygdomsforløbet (før eller efter kemoterapi)
• Patienterne skal have udviklet sig efter tidligere behandling med docetaxel; docetaxel skal være givet specifikt til kastrationsresistent metastatisk sygdom
• Forudgående behandling med anden anden linje hormonbehandling er tilladt (f.eks. flutamid, bicalutamid, nilutamid, ketoconazol, abirateron, ARN-509); patienter skal have fri for disse behandlinger i mindst 4 uger før påbegyndelse af behandlingen
• Forudgående behandling med Xofigo (223Radium), Provenge, mitoxantron og cabazitaxel er tilladt
• Patienter skal have stigende PSA ved to på hinanden følgende målinger med mindst 2 ugers mellemrum
• Patienten skal behandles med kontinuerlig androgen ablativ terapi (f. goserelin, leuprolid, triptorelin eller degarelix, hvis han ikke har haft tidligere kirurgisk kastration) og har kastratniveauer af testosteron (< 50 ng/dL eller 1,7 nmol/L)
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere (vedvarende toksicitet >= grad 1)
• Patienter, der har modtaget andre forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som Dex eller Enza
• Enhver brug af systemiske kortikosteroider inden for de foregående 4 uger
• Ukontrolleret diabetes mellitus
• Anamnese med anfald, underliggende hjerneskade med tab af bevidsthed, forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 12 måneder, cerebral vaskulær ulykke, hjernemetastaser og arteriovenøse misdannelser i hjernen
• Patienter, der modtager medicin eller stoffer, der er hæmmere eller inducere af cytochrom P450 familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8), er ikke kvalificerede (f.eks. gemfibrozil, rifampin, trimethoprim, pioglitazon)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer eller geografiske forhold, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav