Дексаметазон перед повторным лечением энзалутамидом у пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы, ранее получавших энзалутамид и доцетаксел (DEXTER)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы.
• Пациенты должны иметь метастатическое заболевание, подтвержденное рентгенологически с помощью КТ/магнитно-резонансной томографии (МРТ) или сканирования костей; измеримое заболевание не обязательно для включения
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев по мнению исследователя
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 8; переливание разрешено
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Клиренс креатинина >= 30 по формуле Кокрофта-Голта
• Пациенты должны иметь прогрессирование после предшествующего лечения Enza в любой момент течения заболевания (до или после химиотерапии).
• У пациентов должно быть прогрессирование после предшествующего лечения доцетакселом; доцетаксел должен быть специально назначен при кастрационно-резистентном метастатическом заболевании.
• Допускается предварительное лечение другой гормональной терапией второй линии (например, флутамид, бикалутамид, нилутамид, кетоконазол, абиратерон, АРН-509); пациенты должны отказаться от этих методов лечения как минимум за 4 недели до начала лечения.
• Допускается предварительное лечение Ксофиго (223Radium), Провенжем, митоксантроном и кабазитакселом.
• Пациенты должны иметь повышение уровня ПСА при двух последовательных измерениях с интервалом не менее 2 недель.
• Пациент должен получать непрерывную андрогеноаблативную терапию (например, гозерелин, лейпролид, трипторелин или дегареликс, если он не подвергался предшествующей хирургической кастрации) и имеют кастрированные уровни тестостерона (< 50 нг/дл или 1,7 нмоль/л)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого (стойкая токсичность >= степени 1)
• Пациенты, получавшие какие-либо другие исследуемые препараты в течение последних 4 недель.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу Dex или Enza.
• Любое использование системных кортикостероидов в течение предшествующих 4 недель
• Неконтролируемый сахарный диабет
• Судороги в анамнезе, сопутствующая травма головного мозга с потерей сознания, транзиторная ишемическая атака в течение последних 12 месяцев, инсульт, метастазы в головной мозг и артериовенозные мальформации головного мозга
• Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами или индукторами цитохрома P450 семейства 2, подсемейства C, полипептида 8 (CYP2C8), не соответствуют требованиям (например, гемфиброзил, рифампин, триметоприм, пиоглитазон)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации или географическое положение, которые ограничивают соблюдение требований исследования.