Dexamethason voorafgaand aan herbehandeling met enzalutamide bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde hormoonresistente prostaatkanker die eerder zijn behandeld met enzalutamide en docetaxel (DEXTER)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat hebben
• Patiënten moeten gemetastaseerde ziekte hebben die radiografisch is gedocumenteerd door middel van CT/magnetic resonance imaging (MRI) of botscan; meetbare ziekte is niet nodig voor opname
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden naar de mening van de onderzoeker
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Hemoglobine >= 8; transfusie is toegestaan
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST)(serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinineklaring >= 30 volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Patiënten moeten progressie vertonen na eerdere behandeling met Enza op elk moment in het ziekteverloop (pre- of post-chemotherapie)
• Patiënten moeten progressie hebben vertoond na eerdere behandeling met docetaxel; docetaxel moet specifiek zijn gegeven voor castratieresistente gemetastaseerde ziekte
• Voorafgaande behandeling met andere tweedelijns hormoontherapie is toegestaan ​​(bijv. flutamide, bicalutamide, nilutamide, ketoconazol, abirateron, ARN-509); patiënten moeten gedurende ten minste 4 weken voor aanvang van de behandeling van deze therapieën af zijn
• Voorafgaande behandeling met Xofigo (223Radium), Provenge, mitoxantron en cabazitaxel is toegestaan
• Patiënten moeten een PSA-stijging hebben bij twee opeenvolgende metingen, met een tussenpoos van minimaal 2 weken
• De patiënt moet worden behandeld met continue androgeenablatieve therapie (bijv. gosereline, leuprolide, triptoreline of degarelix, als hij niet eerder gecastreerd is) en gecastreerde testosteronspiegels heeft (< 50 ng/dL of 1,7 nmol/L)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend (persistente toxiciteit >= graad 1)
• Patiënten die in de afgelopen 4 weken andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Dex of Enza
• Elk gebruik van systemische corticosteroïden in de voorafgaande 4 weken
• Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Geschiedenis van convulsies, onderliggend hersenletsel met bewustzijnsverlies, voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 12 maanden, cerebraal vasculair accident, hersenmetastasen en arterioveneuze misvormingen in de hersenen
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers of inductoren zijn van cytochroom P450 familie 2, subfamilie C, polypeptide 8 (CYP2C8) komen niet in aanmerking (bijv. gemfibrozil, rifampicine, trimethoprim, pioglitazon)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties of geografische aandoening die de naleving van de studievereisten zou beperken