Dexametasona antes do novo tratamento com enzalutamida no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente a hormônios tratados anteriormente com enzalutamida e docetaxel (DEXTER)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter adenocarcinoma da próstata confirmado histológica ou citologicamente
• Os pacientes devem ter doença metastática documentada radiograficamente por tomografia computadorizada/ressonância magnética (RM) ou cintilografia óssea; doença mensurável não é necessária para inclusão
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida superior a 3 meses na opinião do investigador
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 8; transfusão é permitida
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Depuração de creatinina >= 30 pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Os pacientes devem apresentar progressão após o tratamento anterior com Enza em qualquer ponto do curso da doença (pré ou pós-quimioterapia)
• Os pacientes devem ter progredido após o tratamento anterior com docetaxel; docetaxel deve ter sido administrado especificamente para doença metastática resistente à castração
• O tratamento prévio com outra terapia hormonal de segunda linha é permitido (p. flutamida, bicalutamida, nilutamida, cetoconazol, abiraterona, ARN-509); os pacientes devem estar fora dessas terapias por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento
• O tratamento prévio com Xofigo (223Radium), Provenge, mitoxantrone e cabazitaxel é permitido
• Os pacientes devem ter aumento do PSA em duas medições sucessivas, com pelo menos 2 semanas de intervalo
• O paciente deve ser tratado com terapia ablativa androgênica contínua (por exemplo, goserelina, leuprolida, triptorelina ou degarrelix, se não tiver sido submetida a castração cirúrgica prévia) e tiver níveis castrados de testosterona (< 50 ng/dL ou 1,7 nmol/L)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes (toxicidade persistente >= grau 1)
• Pacientes que receberam qualquer outro agente experimental nas últimas 4 semanas
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a Dex ou Enza
• Qualquer uso de corticosteroides sistêmicos nas 4 semanas anteriores
• Diabetes mellitus descontrolado
• História de convulsão, lesão cerebral subjacente com perda de consciência, ataque isquêmico transitório nos últimos 12 meses, acidente vascular cerebral, metástases cerebrais e malformações arteriovenosas cerebrais
• Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do citocromo P450 família 2, subfamília C, polipeptídeo 8 (CYP2C8) não são elegíveis (por exemplo, gemfibrozil, rifampicina, trimetoprima, pioglitazona)
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais ou condição geográfica que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo