Deksametazon przed ponownym leczeniem enzalutamidem w leczeniu pacjentów z hormonoopornym rakiem gruczołu krokowego z przerzutami, wcześniej leczonych enzalutamidem i docetakselem (DEXTER)
11 lipca 2018 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Badanie pilotażowe terapii deksametazonem przed ponownym podaniem enzalutamidu u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami Dex EXTends Enza Response (badanie DEXTER)
To badanie pilotażowe ma na celu sprawdzenie skuteczności deksametazonu i ponownego leczenia enzalutamidem w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w organizmie (przerzutowy), niereagujący na terapię hormonalną (hormonooporny) i wcześniej leczony enzalutamid i docetaksel.
Leczenie deksametazonem może być w stanie odwrócić jeden mechanizm oporności na terapię enzalutamidem (nadmiar receptorów dla deksametazonu i innych glukokortykoidów w komórkach nowotworowych) i pozwolić na odnowienie wrażliwości terapeutycznej na enzalutamid.
Androgeny (rodzaj męskiego hormonu) mogą wiązać się z receptorami androgenowymi znajdującymi się w komórkach raka prostaty, co może powodować wzrost komórek rakowych.
Enzalutamid może hamować wzrost komórek raka gruczołu krokowego poprzez blokowanie aktywności receptorów androgenowych komórek rakowych.
Podanie deksametazonu przed ponownym leczeniem enzalutamidem może być sposobem leczenia raka prostaty.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie wskaźnika odpowiedzi antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) na enzalutamid (Enza) po leczeniu terapią deksametazonem (Dex).
CELE DODATKOWE:
I. Odsetek obiektywnych odpowiedzi na leczenie produktem Enza u pacjentów z mierzalną chorobą w badaniu tomografii komputerowej (CT) przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
II. Czas do progresji PSA (na podstawie kryteriów Grupy Roboczej ds. Raka Prostaty 2 [PCWG2]) dla leczenia Dex.
III. Wpływ każdego leczenia na jakość życia oceniany na podstawie wypełnienia przez pacjenta zwalidowanych narzędzi (funkcjonalna ocena leczenia chorób przewlekłych [FACIT]-skala zmęczenia, skrócony formularz RAND-36 [RANDSF-36]).
IV. Wskaźniki odpowiedzi PSA na Dex u pacjentów z odpowiednio dodatnim i ujemnym wariantem składania receptora androgenowego 7 (AR-V7) na początku badania.
V. Odsetki odpowiedzi na produkt Enza u pacjentów z odpowiednio AR-V7-dodatnim i AR-V7-ujemnym na początku badania.
VI. Odsetek pacjentów z AR-V7-dodatnim w momencie włączenia do badania, którzy nie mają AR-V7 w momencie rozpoczęcia leczenia Enza lub odwrotnie.
ZARYS:
Pacjenci otrzymują deksametazon doustnie (PO) raz dziennie w dniach 1-28. Cykle powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, aż do uzyskania dowodów na progresję PSA, kliniczną progresję choroby lub radiograficzną progresję choroby. W momencie progresji deksametazon zostanie zatrzymany przez szybkie zmniejszenie dawki w ciągu jednego tygodnia, jeśli pacjenci byli leczeni przez ponad 30 dni. Następnie pacjenci otrzymują enzalutamid PO raz dziennie w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku klinicznej progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
5
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Męski
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie gruczolakoraka gruczołu krokowego
- Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową udokumentowaną radiograficznie za pomocą tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (MRI) lub scyntygrafii kości; mierzalna choroba nie jest konieczna do włączenia
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
- Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy w opinii badacza
- Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
- Płytki >= 100 000/ml
- Hemoglobina >= 8; dopuszczalna jest transfuzja
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
- Klirens kreatyniny >= 30 według wzoru Cockcrofta-Gaulta
- U pacjentów musi wystąpić progresja po wcześniejszym leczeniu produktem Enza w dowolnym momencie przebiegu choroby (przed lub po chemioterapii)
- Pacjenci muszą mieć progresję po wcześniejszym leczeniu docetakselem; docetaksel musiał być podany specjalnie w przypadku choroby przerzutowej opornej na kastrację
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inną terapią hormonalną drugiego rzutu (np. flutamid, bikalutamid, nilutamid, ketokonazol, abirateron, ARN-509); pacjenci muszą odstawić te terapie na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie preparatami Xofigo (223Radium), Provenge, mitoksantronem i kabazytakselem
- Pacjenci muszą wykazywać wzrost PSA w dwóch kolejnych pomiarach, w odstępie co najmniej 2 tygodni
- Pacjent musi być leczony ciągłą terapią ablacyjną androgenów (np. gosereliną, leuprolidem, tryptoreliną lub degareliksem, jeśli nie miał wcześniejszej kastracji chirurgicznej) i kastracyjny poziom testosteronu (< 50 ng/dl lub 1,7 nmol/l)
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej (utrzymująca się toksyczność >= stopień 1)
- Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek inne badane leki w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Dex lub Enza
- Jakiekolwiek ogólnoustrojowe stosowanie kortykosteroidów w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Niekontrolowana cukrzyca
- Napad padaczkowy w wywiadzie, współistniejący uraz mózgu z utratą przytomności, przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 12 miesięcy, udar naczyniowy mózgu, przerzuty do mózgu i malformacje tętniczo-żylne mózgu
- Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek leki lub substancje będące inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 z rodziny 2, podrodziny C, polipeptydu 8 (CYP2C8) nie kwalifikują się (np. gemfibrozyl, ryfampicyna, trimetoprim, pioglitazon)
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne lub warunki geograficzne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (deksametazon i enzalutamid)
Pacjenci otrzymują deksametazon PO raz dziennie w dniach 1-28.
Cykle powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności, aż do uzyskania dowodów na progresję PSA, kliniczną progresję choroby lub radiograficzną progresję choroby.
W momencie progresji deksametazon zostanie zatrzymany przez szybkie zmniejszenie dawki w ciągu jednego tygodnia, jeśli pacjenci byli leczeni przez ponad 30 dni.
Następnie pacjenci otrzymują enzalutamid PO raz dziennie w dniach 1-28.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku klinicznej progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi PSA
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zabiegu
|
Odsetek odpowiedzi PSA definiuje się jako odsetek pacjentów, u których spadek PSA o >= 50% w stosunku do wartości początkowej po rozpoczęciu enzalutamidu i utrzymywał się przez >= 4 tygodnie w dowolnym punkcie czasowym po otrzymaniu enzalutamidu.
Określi odpowiadający mu 95% przedział ufności.
|
Do 4 tygodni po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w wynikach oceny jakości życia oceniane za pomocą skali zmęczenia FACIT i ankiet RANDSF-36
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 4 tygodni po leczeniu
|
Statystyki zbiorcze wyników zostaną przedstawione na początku badania przed rozpoczęciem leczenia deksametazonem iw każdym okresie obserwacji podczas leczenia deksametazonem i enzalutamidem.
Zmiany w wynikach jakości życia w trakcie badania zostaną obliczone, a ich znaczenie ocenione za pomocą testów t dla par prób.
|
Wartość wyjściowa do 4 tygodni po leczeniu
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi na enzalutamid u pacjentów z mierzalną chorobą w tomografii komputerowej
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zabiegu
|
Oszacuje 95% przedział ufności.
|
Do 4 tygodni po zabiegu
|
|
Wskaźnik odpowiedzi dla deksametazonu według statusu AR-V7 na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Linia bazowa
|
|
|
Wskaźnik odpowiedzi dla enzalutamidu według statusu AR-V7 na początku badania
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Linia bazowa
|
|
|
Czas do progresji PSA, w oparciu o kryteria PCWG2, dla leczenia deksametazonem
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zabiegu
|
Zostanie podsumowane przy użyciu podejścia Kaplana-Meiera.
|
Do 4 tygodni po zabiegu
|
|
Czas do progresji radiologicznej do leczenia deksametazonem
Ramy czasowe: Do 4 tygodni po zabiegu
|
Zostanie podsumowane przy użyciu podejścia Kaplana-Meiera.
|
Do 4 tygodni po zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Samuel Denmeade, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 września 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
18 czerwca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 lipca 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
8 lipca 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
12 lipca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 lipca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Nowotwory prostaty
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory proteazy
- Środki dermatologiczne
- Deksametazon
- Octan deksametazonu
- BB 1101
- Ichthammol
Inne numery identyfikacyjne badania
- J1548 (Inny identyfikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
- P30CA006973 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2015-00918 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- IRB00064598
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .