Dexamethason vor einer erneuten Behandlung mit Enzalutamid bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonresistentem Prostatakrebs, die zuvor mit Enzalutamid und Docetaxel behandelt wurden (DEXTER)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata haben
• Die Patienten müssen eine metastasierte Erkrankung haben, die röntgenologisch durch CT/Magnetresonanztomographie (MRT) oder Knochenscan dokumentiert ist; Eine messbare Krankheit ist für die Aufnahme nicht erforderlich
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Hämoglobin >= 8; Transfusion ist erlaubt
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin-Clearance >= 30 nach Cockcroft-Gault-Formel
• Die Patienten müssen zu jedem Zeitpunkt im Krankheitsverlauf (vor oder nach der Chemotherapie) nach vorheriger Behandlung mit Enza eine Progression aufweisen.
• Die Patienten müssen nach vorheriger Behandlung mit Docetaxel eine Krankheitsprogression aufweisen; Docetaxel muss speziell bei einer kastrationsresistenten metastasierten Erkrankung verabreicht worden sein
• Eine vorherige Behandlung mit anderen Zweitlinien-Hormontherapien ist zulässig (z. Flutamid, Bicalutamid, Nilutamid, Ketoconazol, Abirateron, ARN-509); Patienten müssen diese Therapien für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung absetzen
• Eine vorherige Behandlung mit Xofigo (223Radium), Provenge, Mitoxantron und Cabazitaxel ist zulässig
• Patienten müssen bei zwei aufeinanderfolgenden Messungen im Abstand von mindestens 2 Wochen einen steigenden PSA-Wert aufweisen
• Der Patient muss mit einer kontinuierlichen androgenablativen Therapie behandelt werden (z. Goserelin, Leuprolid, Triptorelin oder Degarelix, wenn er sich keiner vorherigen chirurgischen Kastration unterzogen hat) und einen kastrierten Testosteronspiegel (< 50 ng/dl oder 1,7 nmol/l) aufweisen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen nicht erholt haben (anhaltende Toxizität >= Grad 1)
• Patienten, die in den letzten 4 Wochen andere Prüfsubstanzen erhalten haben
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dex oder Enza zurückzuführen sind
• Jegliche Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in den letzten 4 Wochen
• Unkontrollierter Diabetes mellitus
• Krampfanfälle in der Vorgeschichte, zugrunde liegende Hirnverletzung mit Bewusstseinsverlust, transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 12 Monate, zerebraler Gefäßunfall, Hirnmetastasen und arteriovenöse Fehlbildungen des Gehirns
• Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom-P450-Familie 2, Unterfamilie C, Polypeptid 8 (CYP2C8) sind, sind nicht geeignet (z. Gemfibrozil, Rifampin, Trimethoprim, Pioglitazon)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen oder geografische Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden