Dexaméthasone avant retraitement par enzalutamide dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant aux hormones précédemment traités par enzalutamide et docétaxel (DEXTER)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique documentée par radiographie par tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (IRM) ou scintigraphie osseuse ; une maladie mesurable n'est pas nécessaire pour l'inclusion
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois selon l'investigateur
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 8 ; la transfusion est autorisée
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Clairance de la créatinine >= 30 selon la formule de Cockcroft-Gault
• Les patients doivent avoir une progression après un traitement antérieur par Enza à tout moment de l'évolution de la maladie (avant ou après la chimiothérapie)
• Les patients doivent avoir progressé après un traitement antérieur par le docétaxel ; le docétaxel doit avoir été spécifiquement administré pour une maladie métastatique résistante à la castration
• Un traitement préalable par une autre hormonothérapie de deuxième ligne est autorisé (par ex. flutamide, bicalutamide, nilutamide, kétoconazole, abiratérone, ARN-509); les patients doivent avoir arrêté ces thérapies pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement
• Un traitement antérieur par Xofigo (223Radium), Provenge, mitoxantrone et cabazitaxel est autorisé
• Les patients doivent avoir un PSA en hausse sur deux mesures successives, à au moins 2 semaines d'intervalle
• Le patient doit être traité avec une thérapie androgénique ablative continue (par ex. goserelin, leuprolide, triptorelin ou degarelix, s'il n'a pas subi de castration chirurgicale préalable) et avoir des taux de testostérone castrés (< 50 ng/dL ou 1,7 nmol/L)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant (toxicité persistante >= grade 1)
• Patients ayant reçu d'autres agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Dex ou Enza
• Toute utilisation de corticostéroïdes systémiques au cours des 4 semaines précédentes
• Diabète sucré non contrôlé
• Antécédents de convulsion, lésion cérébrale sous-jacente avec perte de conscience, accident ischémique transitoire au cours des 12 derniers mois, accident vasculaire cérébral, métastases cérébrales et malformations artério-veineuses cérébrales
• Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 famille 2, sous-famille C, polypeptide 8 (CYP2C8) ne sont pas éligibles (par ex. gemfibrozil, rifampicine, triméthoprime, pioglitazone)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales ou une condition géographique qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude