Dexametasona antes del retratamiento con enzalutamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a hormonas metastásico previamente tratado con enzalutamida y docetaxel (DEXTER)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica documentada radiográficamente mediante tomografía computarizada/resonancia magnética nuclear (RMN) o gammagrafía ósea; la enfermedad medible no es necesaria para la inclusión
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida de más de 3 meses en opinión del investigador
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Hemoglobina >= 8; se permite la transfusión
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST)(transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT)(glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Depuración de creatinina >= 30 por fórmula de Cockcroft-Gault
• Los pacientes deben tener progresión después del tratamiento previo con Enza en cualquier momento del curso de la enfermedad (antes o después de la quimioterapia)
• Los pacientes deben haber progresado después del tratamiento previo con docetaxel; docetaxel debe haber sido administrado específicamente para la enfermedad metastásica resistente a la castración
• Se permite el tratamiento previo con otra terapia hormonal de segunda línea (p. flutamida, bicalutamida, nilutamida, ketoconazol, abiraterona, ARN-509); los pacientes deben estar fuera de estas terapias durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento
• Se permite el tratamiento previo con Xofigo (223Radium), Provenge, mitoxantrona y cabazitaxel
• Los pacientes deben tener PSA en aumento en dos mediciones sucesivas, con al menos 2 semanas de diferencia
• El paciente debe ser tratado con terapia de ablación de andrógenos continua (p. goserelina, leuprolida, triptorelina o degarelix, si no ha tenido una castración quirúrgica previa) y tiene niveles de castración de testosterona (< 50 ng/dL o 1,7 nmol/L)
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes (toxicidad persistente >= grado 1)
• Pacientes que hayan recibido cualquier otro agente en investigación en las últimas 4 semanas
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Dex o Enza
• Cualquier uso de corticosteroides sistémicos en las 4 semanas anteriores
• Diabetes mellitus no controlada
• Antecedentes de convulsiones, lesión cerebral subyacente con pérdida del conocimiento, ataque isquémico transitorio en los últimos 12 meses, accidente vascular cerebral, metástasis cerebrales y malformaciones arteriovenosas cerebrales
• Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores o inductores del citocromo P450 familia 2, subfamilia C, polipéptido 8 (CYP2C8) no son elegibles (p. gemfibrozilo, rifampicina, trimetoprima, pioglitazona)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales o condiciones geográficas que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio