Deksametasoni ennen uudelleenhoitoa entsalutamidilla hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut hormoniresistentti eturauhassyöpä, joita on aiemmin hoidettu entsalutamidilla ja dosetakselilla (DEXTER)
keskiviikko 11. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Pilottitutkimus deksametasonihoidosta ennen enzalutamidin uudelleen aloittamista miehillä, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä Dex pidentää Enza-vastetta (DEXTER-tutkimus)
Tämä pilottitutkimus tutkii, kuinka hyvin deksametasoni ja uusintahoito enzalutamidilla toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on eturauhassyöpä, joka on levinnyt muualle elimistöön (metastaattinen), ei reagoi hormonihoitoon (hormoniresistentti) ja jota on aiemmin hoidettu enzalutamidi ja dosetakseli.
Deksametasonihoito saattaa pystyä kumoamaan yhden resistenssimekanismin entsalutamidihoidolle (deksametasonin ja muiden glukokortikoidien reseptoreiden ylimäärä syöpäsoluissa) ja mahdollistaa uuden terapeuttisen herkkyyden entsalutamidille.
Androgeenit (eräänlainen mieshormoni) voivat sitoutua eturauhassyöpäsoluissa oleviin androgeenireseptoreihin, mikä voi aiheuttaa syöpäsolujen kasvua.
Enzalutamidi voi pysäyttää eturauhassyöpäsolujen kasvun estämällä syöpäsolujen androgeenireseptorien toiminnan.
Deksametasonin antaminen ennen entsalutamidihoitoa voi olla eturauhassyövän hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) vastenopeus entsalutamidille (Enza) deksametasoni (Dex) -hoidon jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Objektiivinen vasteprosentti Enzalle potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus tietokonetomografialla (CT) käyttäen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerejä.
II. Aika PSA:n etenemiseen (perustuu eturauhassyövän työryhmän 2 [PCWG2] kriteereihin) Dex-hoidon aikana.
III. Kunkin hoidon vaikutus elämänlaatuun arvioituna potilaan suorittamalla validoidut instrumentit (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy [FACIT]-Fatigue Scale, RAND Short Form-36 [RANDSF-36]).
IV. PSA-vasteprosentti Dexille potilailla, jotka ovat androgeenireseptorin silmukointivariantti 7 (AR-V7) -positiivisia ja AR-V7-negatiivisia tutkimukseen tullessa.
V. Enza-vasteprosentti potilailla, jotka ovat AR-V7-positiivisia ja AR-V7-negatiivisia tutkimukseen tullessa.
VI. Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka ovat AR-V7-positiivisia tutkimukseen tullessa ja jotka ovat AR-V7-negatiivisia Enza-hoidon aloitushetkellä tai päinvastoin.
YHTEENVETO:
Potilaat saavat deksametasonia suun kautta (PO) kerran päivässä päivinä 1-28. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta, kunnes on näyttöä PSA:n etenemisestä, kliinisen taudin etenemisestä tai radiologisen taudin etenemisestä. Jos potilasta hoidettiin yli 30 päivän ajan, deksametasoni lopetetaan etenemisen aikana pienentämällä nopeasti yhden viikon ajan. Potilaat saavat sitten enzalutamidia PO kerran päivässä päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan ilman kliinistä sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
- Potilailla on oltava metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu röntgenkuvauksella CT/magneettikuvauksella (MRI) tai luuskannauksella; mitattavissa oleva sairaus ei ole välttämätön sisällyttämiseen
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Elinajanodote tutkijan mielestä yli 3 kuukautta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- hemoglobiini >= 8; verensiirto on sallittu
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
- Kreatiniinipuhdistuma >= 30 Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
- Potilaiden on oltava etenemässä aiemman Enza-hoidon jälkeen missä tahansa taudinkulun vaiheessa (ennen tai jälkeen kemoterapian)
- Potilaiden on täytynyt olla edistynyt aiemman dosetakselihoidon jälkeen; dosetakselia on täytynyt antaa erityisesti kastraatioresistenttien metastaattisten sairauksien hoitoon
- Aiempi hoito muulla toisen linjan hormonihoidolla on sallittu (esim. flutamidi, bikalutamidi, nilutamidi, ketokonatsoli, abirateroni, ARN-509); potilaiden on oltava poissa näistä hoidoista vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
- Aiempi hoito Xofigolla (223Radium), Provengella, mitoksantronilla ja kabatsitakselilla on sallittu
- Potilaiden PSA:n on oltava nouseva kahdessa peräkkäisessä mittauksessa, vähintään 2 viikon välein
- Potilasta tulee hoitaa jatkuvalla androgeeniablatiivisella hoidolla (esim. gosereliini, leuprolidi, triptoreliini tai degareliksi, jos hänellä ei ole aiemmin ollut kirurgista kastraatiota) ja testosteronin kastraattitasot (< 50 ng/dl tai 1,7 nmol/l)
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista (pysyvä toksisuus >= aste 1)
- Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita viimeisten 4 viikon aikana
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Dex tai Enza
- Kaikki systeemisten kortikosteroidien käyttö viimeisten 4 viikon aikana
- Hallitsematon diabetes mellitus
- Aiempi kohtaus, taustalla oleva aivovamma, johon liittyy tajunnanmenetys, ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 12 kuukauden aikana, aivoverisuonionnettomuus, aivometastaasit ja aivojen arteriovenoosit epämuodostumat
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka estävät tai indusoivat sytokromi P450:n perheen 2, alaryhmän C, polypeptidi 8:a (CYP2C8), eivät ole tukikelpoisia (esim. gemfibrotsiili, rifampiini, trimetopriimi, pioglitatsoni)
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet tai maantieteellinen tila, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (deksametasoni ja enzalutamidi)
Potilaat saavat deksametasoni PO kerran päivässä päivinä 1-28.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta, kunnes on näyttöä PSA:n etenemisestä, kliinisen taudin etenemisestä tai radiologisen taudin etenemisestä.
Jos potilasta hoidettiin yli 30 päivän ajan, deksametasoni lopetetaan etenemisen aikana pienentämällä nopeasti yhden viikon ajan.
Potilaat saavat sitten enzalutamidia PO kerran päivässä päivinä 1-28.
Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 3 hoitojakson ajan ilman kliinistä sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PSA-vastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
PSA-vasteaste määritellään niiden potilaiden osuutena, joiden PSA:n lasku lähtötasosta on >= 50 %, kun entsalutamidihoito aloitettiin ja jota ylläpidetään >= 4 viikon ajan milloin tahansa entsalutamidin saamisen jälkeen.
Määrittää vastaavan 95 %:n luottamusvälin.
|
Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset elämänlaadun arviointipisteissä, jotka on arvioitu FACIT-väsymysasteikolla ja RANDSF-36-tutkimuksilla
Aikaikkuna: Perustaso jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Pisteiden yhteenvetotilastot raportoidaan lähtötilanteessa ennen deksametasonin aloittamista ja jokaisella seurantakerralla deksametasoni- ja entsalutamidihoidon aikana.
Elämänlaatupisteiden muutokset tutkimuksen aikana lasketaan ja niiden merkitys arvioidaan pari-otos-t-testeillä.
|
Perustaso jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Objektiivinen vasteprosentti entsalutamidille potilailla, joilla on mitattavissa oleva sairaus TT-skannauksessa
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Arvioi 95 %:n luottamusvälin.
|
Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Vastausprosentti deksametasonilla AR-V7:n tilan mukaan tutkimukseen saapuessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
|
Enzalutamidin vasteprosentti AR-V7:n tilan mukaan tutkimukseen saapuessa
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
|
Aika PSA:n etenemiseen, PCWG2-kriteerien perusteella, deksametasonihoidossa
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Yhteenveto Kaplan-Meier-lähestymistapaa käyttäen.
|
Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Deksametasonihoidon radiografisen etenemisen aika
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Yhteenveto Kaplan-Meier-lähestymistapaa käyttäen.
|
Jopa 4 viikkoa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Samuel Denmeade, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 2. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 12. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 11. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Eturauhasen sairaudet
- Eturauhasen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteaasin estäjät
- Dermatologiset aineet
- Deksametasoni
- Deksametasoni-asetaatti
- BB 1101
- Ichthammol
Muut tutkimustunnusnumerot
- J1548 (Muu tunniste: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
- P30CA006973 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2015-00918 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- IRB00064598
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .