Desametasone prima del ritrattamento con enzalutamide nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente agli ormoni precedentemente trattati con enzalutamide e docetaxel (DEXTER)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente
• I pazienti devono avere una malattia metastatica documentata radiograficamente mediante TC/risonanza magnetica (MRI) o scintigrafia ossea; la malattia misurabile non è necessaria per l'inclusione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi secondo il parere dello sperimentatore
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Emoglobina >= 8; è consentita la trasfusione
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Clearance della creatinina >= 30 secondo la formula di Cockcroft-Gault
• I pazienti devono avere una progressione dopo un precedente trattamento con Enza in qualsiasi momento del decorso della malattia (pre- o post-chemioterapia)
• I pazienti devono essere in progressione dopo un precedente trattamento con docetaxel; il docetaxel deve essere stato somministrato specificatamente per la malattia metastatica resistente alla castrazione
• È consentito un precedente trattamento con altra terapia ormonale di seconda linea (ad es. flutamide, bicalutamide, nilutamide, ketoconazolo, abiraterone, ARN-509); i pazienti devono interrompere queste terapie per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento
• È consentito il precedente trattamento con Xofigo (223Radium), Provenge, mitoxantrone e cabazitaxel
• I pazienti devono avere un aumento del PSA su due misurazioni successive, a distanza di almeno 2 settimane
• Il paziente deve essere trattato con terapia ablativa continua degli androgeni (ad es. goserelin, leuprolide, triptorelin o degarelix, se non ha subito una precedente castrazione chirurgica) e ha livelli castrati di testosterone (< 50 ng/dL o 1,7 nmol/L)
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima (tossicità persistente >= grado 1)
• Pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a Dex o Enza
• Qualsiasi uso di corticosteroidi sistemici nelle 4 settimane precedenti
• Diabete mellito non controllato
• Anamnesi di convulsioni, lesione cerebrale sottostante con perdita di coscienza, attacco ischemico transitorio negli ultimi 12 mesi, accidente vascolare cerebrale, metastasi cerebrali e malformazioni artero-venose cerebrali
• I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del citocromo P450 famiglia 2, sottofamiglia C, polipeptide 8 (CYP2C8) non sono idonei (ad es. gemfibrozil, rifampicina, trimetoprim, pioglitazone)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali o condizioni geografiche che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio