Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti Nintedanibu (BIBF 1120) + Prednison Taper u pacientů s radiační pneumonií

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky/cytologicky prokázaná primární malignita hrudníku nebo prsu, lymfom nebo plicní metastázy (u kterých není vyžadováno bioptické prokázání) léčené s definitivním záměrem v MSK
• Předchozí léčba hrudní radioterapií ukončená > 4 týdny a ≤ 9 měsíců před zařazením
• Rentgenový průkaz radiační pneumonitidy na CT vyšetření hrudníku s kontrastem nebo bez něj
• Nově diagnostikovaná klinická radiační pneumonitida 2. nebo vyššího stupně podle kritérií CTCAE verze 4.0
• Věk≥18 let
• KPS > 70 %
• Snížení jakékoli akutní toxicity z radiační léčby na stupeň 1
• Písemný informovaný souhlas podepsaný před vstupem do studie

Kritéria vyloučení:

• Současné perorální užívání steroidů > 4 týdny před registrací
• Pokračující léčba radioterapií hrudníku, cytotoxická nebo biologická léčba této malignity, s výjimkou následujících terapií, které jsou povoleny: Pembrolizumab, Nivolumab, Afatinib a všechny hormonální terapie.
• Průměrná dávka záření jícnu >45 Gy
• Diagnóza difuzní radiační pneumonitidy
• Neléčené nebo symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
• Metastázy v játrech
• Jiné aktivní malignity vyžadující onkologickou léčbu (Poznámka: nemelanomová rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře atd. jsou způsobilé)
• Radiografický důkaz kavitárního nebo nekrotického tumoru a lokální invaze velkých krevních cév
• Aktivní chronická infekce hepatitidy C a/nebo B
• Gastrointestinální poruchy, které by interferovaly s vstřebáváním léku
• AST > 1,5 x ULN, ALT > 1,5 x ULN a bilirubin > 1,5 x ULN
• ≥ proteinurie 2. stupně, kreatinin >1,5x ULN nebo GFR <45 ml/min
• Další hodnocená terapie byla podána do 8 týdnů před screeningovou návštěvou
• Těhotné ženy nebo ženy, které kojí nebo mohou otěhotnět, nepoužívají alespoň jeden měsíc před zařazením vysoce účinnou metodu antikoncepce1
• Sexuálně aktivní muži, kteří se v průběhu studie nezavázali k antikoncepci (kromě případů, kdy jejich partnerka není v plodném věku)
• Stavy, které mohou ovlivnit schopnost pacienta účastnit se této studie, např. známé nebo podezření na aktivní zneužívání alkoholu nebo drog
• Dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze, INR >2, PT a PTT >1,5x ULN
• Poruchy krvácení nebo trombotické příhody v anamnéze, např. hemoragické nebo trombotické příhody během 12 měsíců, klinicky významná hemoptýza nebo hemoptýza související s nádorem, aktivní gastrointestinální krvácení nebo vředy nebo velká poranění nebo chirurgický zákrok
• ANC < 1,5 K/mcL, krevní destičky < 100 K/mcL, hemoglobin < 9,0 g/dl
• Současná léčba některým z následujících léků: azathioprin, cyklofosfamid, cyklosporin, pirfenidon, plná dávka antikoagulace (antagonisté vitaminu K, dabigatran, heparin atd.), fibrinolýza a vysoká dávka antiagregační léčby (např. Plavix 150 mg)^2 Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 nebo 1 měsíce od zahájení léčby nintedanibem, resp.
• Známá dědičná predispozice k trombóze
• Pacient s anamnézou trombotické příhody do 12 měsíců od zahájení léčby nintedanibem
• Známá predispozice ke krvácení
• Pacienti s těžkou poruchou funkce jater
• Anamnéza gastrointestinální perforace