Undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Nintedanib (BIBF 1120) + Prednison Taper hos patienter med strålingspneumonitis

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk påvist primær thorax- eller brystmalignitet, lymfom eller lungemetastaser (som ikke kræves biopsi-bevist) behandlet med endelig hensigt på MSK
• Tidligere behandling med thoraxstrålebehandling afsluttet >4 uger og ≤ 9 måneder før indskrivning
• Radiografisk tegn på strålingspneumonitis på en CT-scanning af brystet med eller uden kontrast
• Nydiagnosticeret klinisk grad 2 eller højere strålingspneumonitis i henhold til CTCAE version 4.0 kriterier
• Alder≥18 år
• KPS > 70 %
• Reduktion af enhver akut toksicitet fra strålebehandling til grad 1
• Skriftligt informeret samtykke underskrevet før deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel oral steroidbrug > 4 uger før registrering
• Løbende behandling med strålebehandling til thorax, cytotoksiske eller biologiske terapier for denne malignitet, undtagen følgende terapier, som er tilladt: Pembrolizumab, Nivolumab, Afatinib og alle hormonbehandlinger.
• Gennemsnitlig esophageal strålingsdosis >45 Gy
• Diagnose af diffus stråling pneumonitis
• Ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
• Levermetastaser
• Andre aktive maligne sygdomme, der kræver onkologisk behandling (Bemærk: ikke-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft osv. er berettiget)
• Radiografisk tegn på kavitær eller nekrotisk tumor og lokal invasion af større blodkar
• Aktiv kronisk hepatitis C og/eller B infektion
• Gastrointestinale lidelser, der ville forstyrre lægemiddelabsorptionen
• AST > 1,5 x ULN, ALT > 1,5 x ULN og bilirubin > 1,5 x ULN
• ≥ Grad 2 proteinuri, kreatinin >1,5x ULN eller GFR <45 ml/min.
• Anden forsøgsbehandling modtaget inden for 8 uger før screeningsbesøget
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer eller er i den fødedygtige alder, som ikke har brugt en yderst effektiv præventionsmetode i mindst en måned før tilmelding1
• Seksuelt aktive mænd, der ikke forpligter sig til prævention i løbet af undersøgelsen (undtagen hvis deres partner ikke er i den fødedygtige alder)
• Forhold, der kan påvirke patientens mulighed for at deltage i dette forsøg, f.eks. kendt eller formodet aktivt alkohol- eller stofmisbrug
• Arvelig disposition for blødning eller trombose, INR >2, PT og PTT >1,5x ULN
• Anamnese med blødningsforstyrrelser eller trombotiske hændelser, f.eks. hæmoragiske eller trombotiske hændelser inden for 12 måneder, klinisk signifikant eller tumorrelateret hæmoptyse, aktiv gastrointestinal blødning eller sår eller større skader eller operation
• ANC < 1,5 K/mcL, blodplader < 100 K/mcL, Hæmoglobin < 9,0 g/dl
• Samtidig behandling med et eller flere af følgende lægemidler: azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin, pirfenidon, fulddosis antikoagulering (K-vitaminantagonister, dabigatran, heparin osv.), fibrinolyse og højdosis anti-blodpladebehandling (f.eks. Plavix 150mg)^2 Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for henholdsvis 6 eller 1 måned efter start af nintedanib-behandling
• Kendt arvelig disposition for trombose
• Patient med en historie med en trombotisk hændelse inden for 12 måneder efter påbegyndelse af nintedanib-behandling
• Kendt disposition for blødning
• Patienter med svært nedsat leverfunktion
• Historie om en mave-tarm perforation