Estudo para avaliar a eficácia e segurança de nintedanibe (BIBF 1120) + redução gradual de prednisona em pacientes com pneumonite por radiação

Critério de inclusão:

• Malignidade torácica ou mamária primária comprovada histologicamente/citologicamente, linfoma ou metástases pulmonares (que não precisam ser comprovadas por biópsia) tratados com intenção definitiva em MSK
• Tratamento anterior com radioterapia torácica concluído >4 semanas e ≤9 meses antes da inscrição
• Evidência radiográfica de pneumonite por radiação em uma tomografia computadorizada do tórax com ou sem contraste
• Pneumonite por radiação de grau 2 ou superior recém-diagnosticada de acordo com os critérios CTCAE versão 4.0
• Idade≥18 anos
• KPS > 70%
• Redução de qualquer toxicidade aguda do tratamento com radiação para grau 1
• Consentimento informado por escrito assinado antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Uso atual de esteroides orais > 4 semanas antes do registro
• Tratamento contínuo com radioterapia no tórax, terapias citotóxicas ou biológicas para esta malignidade, exceto as seguintes terapias que são permitidas: Pembrolizumab, Nivolumab, Afatinib e todas as terapias hormonais.
• Dose média de radiação esofágica >45 Gy
• Diagnóstico de pneumonite por radiação difusa
• Metástases cerebrais não tratadas ou sintomáticas ou doença leptomeníngea
• Metástases hepáticas
• Outras malignidades ativas que requerem tratamento oncológico (Nota: câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga superficial, etc. são elegíveis)
• Evidência radiográfica de tumor cavitário ou necrótico e invasão local de grandes vasos sanguíneos
• Infecção crônica ativa por Hepatite C e/ou B
• Distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção do medicamento
• AST > 1,5 x LSN, ALT>1,5 x LSN e Bilirrubina > 1,5 x LSN
• ≥ Proteinúria de grau 2, creatinina >1,5x LSN ou TFG <45 ml/min
• Outra terapia experimental recebida dentro de 8 semanas antes da consulta de triagem
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando ou com potencial para engravidar que não usam um método anticoncepcional altamente eficaz por pelo menos um mês antes da inscrição1
• Homens sexualmente ativos que não se comprometeram com o controle de natalidade durante o estudo (exceto se sua parceira não tiver potencial para engravidar)
• Condições que podem afetar a capacidade do paciente de participar deste estudo, por ex. abuso ativo conhecido ou suspeito de álcool ou drogas
• Predisposição hereditária para sangramento ou trombose, INR >2, PT e PTT >1,5x LSN
• Histórico de distúrbios hemorrágicos ou eventos trombóticos, por ex. eventos hemorrágicos ou trombóticos dentro de 12 meses, hemoptise clinicamente significativa ou relacionada a tumor, sangramento gastrointestinal ativo ou úlceras ou lesões graves ou cirurgia
• ANC < 1,5 K/mcL, Plaquetas < 100 K/mcL, Hemoglobina < 9,0 g/dl
• Tratamento concomitante com qualquer um dos seguintes medicamentos: azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina, pirfenidona, anticoagulação em dose completa (antagonistas da vitamina K, dabigatran, heparina, etc.), fibrinólise e terapia antiplaquetária em altas doses (ex. Plavix 150mg)^2 Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 ou 1 mês após o início do tratamento com nintedanibe, respectivamente
• Predisposição hereditária conhecida para trombose
• Paciente com história de evento trombótico dentro de 12 meses após o início do tratamento com nintedanibe
• Predisposição conhecida para sangramento
• Pacientes com insuficiência hepática grave
• História de perfuração gastrointestinal