Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Nintedanib (BIBF 1120) + prednisonafbouw bij patiënten met stralingspneumonitis

Inclusiecriteria:

• Histologisch/cytologisch bewezen primaire thoracale of borstmaligniteit, lymfoom of longmetastasen (die niet biopsie-bewezen hoeven te zijn) behandeld met definitieve intentie bij MSK
• Eerdere behandeling met thoracale radiotherapie voltooid >4 weken en ≤ 9 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Radiografisch bewijs van stralingspneumonitis op een CT-scan van de borst met of zonder contrast
• Nieuw gediagnosticeerde klinische graad 2 of hoger bestralingspneumonitis volgens CTCAE versie 4.0 criteria
• Leeftijd≥18 jaar
• KPS > 70%
• Vermindering van eventuele acute toxiciteit van bestraling tot graad 1
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend voorafgaand aan deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​gebruik van orale steroïden > 4 weken voorafgaand aan registratie
• Doorlopende behandeling met radiotherapie van de thorax, cytotoxische of biologische therapieën voor deze maligniteit, behalve de volgende therapieën die zijn toegestaan: Pembrolizumab, Nivolumab, Afatinib en alle hormonale therapieën.
• Gemiddelde slokdarmstralingsdosis> 45 Gy
• Diagnose van diffuse stralingspneumonitis
• Onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
• Lever metastasen
• Andere actieve maligniteiten die oncologische behandeling vereisen (Opmerking: niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaaskanker etc. komen in aanmerking)
• Radiografisch bewijs van cavitaire of necrotische tumor en lokale invasie van grote bloedvaten
• Actieve chronische hepatitis C- en/of B-infectie
• Gastro-intestinale stoornissen die de opname van geneesmiddelen zouden verstoren
• ASAT > 1,5 x ULN, ALAT > 1,5 x ULN en bilirubine > 1,5 x ULN
• ≥ Graad 2 proteïnurie, creatinine >1,5x ULN of GFR <45 ml/min
• Andere experimentele therapie ontvangen binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die ten minste één maand voorafgaand aan de inschrijving geen zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken1
• Seksueel actieve mannen die zich tijdens het onderzoek niet verplichten tot anticonceptie (behalve als hun partner niet in de vruchtbare leeftijd is)
• Omstandigheden die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de patiënt om aan dit onderzoek deel te nemen, b.v. bekend of vermoed actief alcohol- of drugsmisbruik
• Erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose, INR >2, PT en PTT >1,5x ULN
• Voorgeschiedenis van bloedingsstoornissen of trombotische voorvallen, b.v. hemorragische of trombotische voorvallen binnen 12 maanden, klinisch significante of tumorgerelateerde bloedspuwing, actieve gastro-intestinale bloedingen of zweren of ernstig letsel of een operatie
• ANC < 1,5 K/mcl, bloedplaatjes < 100 k/mcl, hemoglobine < 9,0 g/dl
• Gelijktijdige behandeling met een van de volgende geneesmiddelen: azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine, pirfenidon, volledige dosis anticoagulantia (vitamine K-antagonisten, dabigatran, heparine, enz.), fibrinolyse en hoge dosis anti-bloedplaatjestherapie (bijv. Plavix 150 mg)^2 Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen respectievelijk 6 of 1 maand na aanvang van de behandeling met nintedanib
• Bekende erfelijke aanleg voor trombose
• Patiënt met een voorgeschiedenis van een trombotisch voorval binnen 12 maanden na het starten van de behandeling met nintedanib
• Bekende aanleg voor bloedingen
• Patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis
• Geschiedenis van een gastro-intestinale perforatie