Triheptanoin (UX007) k léčbě nedostatku citrátového transportéru
Soucitné použití triheptanoinu (UX007) k léčbě nedostatku citrátového transportéru
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato výzkumná studie zaměřená na použití ze soucitu byla vyvinuta za účelem studia zkoumaného léku, triheptanoinu (UX007), pro léčbu neurologických příznaků souvisejících s nedostatkem citrátového transportéru, což je onemocnění bez existující léčby. Hypotézou je, že triheptanoin u těchto pacientů obnoví nedostatečný energetický metabolismus, což povede ke zlepšení kontroly záchvatů, duševní jasnosti a fyzické síle.
Na základě literatury je produkt genu SLC13A5 citrátový transportér. Existuje však možnost, že jsou transportovány i jiné sloučeniny. Gen může být exprimován v lidských neuronech a fungovat na úrovni plazmatické membrány. Hypotézou je, že transport citrátu přes plazmatickou membránu z extracelulárního prostoru do cytoplazmy hraje roli při udržování velikosti poolu citrátu jak v cytoplazmě, tak v mitochondriální matrix. Léčba triheptanoinem může zvýšit metabolismus mastných kyselin s lichým řetězcem v neuronálních mitochondriích a tím zvýšit hladiny sukcinyl-CoA, což vede ke zvýšení koncentrací citrátu. Zvýšená hladina citrátu v mitochondriální matrici může vést ke zvýšenému efluxu citrátu z matrice do cytoplazmy, čímž se zvýší cytoplazmatická zásoba citrátu a umožní se obejít špatně fungující citrátový transportér. Pokud bude úspěšná, léčba triheptanoinem zlepší neuronální funkci a povede ke zlepšení funkce CNS u pacientů.
Zatímco vyšetřovatelé budou sledovat průběh subjektů se značným zájmem a mohou některá shromážděná data použít pro klinický výzkum, tato studie se provádí z humanitárních důvodů.
Typ studie
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Department of Neurology, Boston Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostika deficitu citrátového transportéru v důsledku mutací v genu SLC13A5.
- Prezentace s vážným globálním vývojovým zpožděním a záchvaty.
Kritéria vyloučení:
- Valproát je AED, které částečně inhibuje cyklus TCA prostřednictvím alfa-ketoglutarát dehydrogenázy a neměl by být podáván subjektům užívajícím UX007.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Irina A Anselm, MD, Boston Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pascual JM, Liu P, Mao D, Kelly DI, Hernandez A, Sheng M, Good LB, Ma Q, Marin-Valencia I, Zhang X, Park JY, Hynan LS, Stavinoha P, Roe CR, Lu H. Triheptanoin for glucose transporter type I deficiency (G1D): modulation of human ictogenesis, cerebral metabolic rate, and cognitive indices by a food supplement. JAMA Neurol. 2014 Oct;71(10):1255-65. doi: 10.1001/jamaneurol.2014.1584.
- Johannessen CU, Petersen D, Fonnum F, Hassel B. The acute effect of valproate on cerebral energy metabolism in mice. Epilepsy Res. 2001 Dec;47(3):247-56. doi: 10.1016/s0920-1211(01)00308-4.
- Thevenon J, Milh M, Feillet F, St-Onge J, Duffourd Y, Juge C, Roubertie A, Heron D, Mignot C, Raffo E, Isidor B, Wahlen S, Sanlaville D, Villeneuve N, Darmency-Stamboul V, Toutain A, Lefebvre M, Chouchane M, Huet F, Lafon A, de Saint Martin A, Lesca G, El Chehadeh S, Thauvin-Robinet C, Masurel-Paulet A, Odent S, Villard L, Philippe C, Faivre L, Riviere JB. Mutations in SLC13A5 cause autosomal-recessive epileptic encephalopathy with seizure onset in the first days of life. Am J Hum Genet. 2014 Jul 3;95(1):113-20. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.06.006.
Termíny studijních záznamů
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- IRB-P00017250
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .