Triheptanoin (UX007) för att behandla brist på citrattransportörer

Denna forskningsstudie för medkännande användning har utvecklats för att studera ett prövningsläkemedel, triheptanoin (UX007), för behandling av neurologiska symtom relaterade till brist på citrattransportör, en sjukdom utan existerande behandling. Hypotesen är att triheptanoin kommer att återställa bristfällig energimetabolism hos dessa patienter, vilket leder till förbättrad kontroll av anfall, mental klarhet och fysisk styrka.

Baserat på litteraturen är SLC13A5-genprodukten en citrattransportör. Det finns dock möjlighet att andra föreningar också transporteras. Genen kan uttryckas i mänskliga neuroner och fungera på nivån av plasmamembranet. Hypotesen är att transporten av citrat över plasmamembranet från det extracellulära utrymmet till cytoplasman spelar en roll för att upprätthålla poolstorleken av citrat i både cytoplasman och mitokondriella matrisen. Triheptanointerapi kan öka metabolismen av udda fettsyror i neuronala mitokondrier och därigenom öka nivåerna av succinyl-CoA, vilket leder till en ökning av citratkoncentrationerna. Den ökade nivån av citrat i mitokondriella matrisen kan leda till ett ökat utflöde av citrat från matrisen till cytoplasman, vilket ökar den cytoplasmatiska poolen av citrat och gör att den felaktigt fungerande citrattransportören kan kringgås. Om den lyckas kommer behandling med triheptanoin att förbättra neuronernas funktion och leda till en förbättring av CNS-funktionen för patienter.

Medan utredarna kommer att följa försökspersonerna med stort intresse och kan använda en del av de insamlade data för klinisk forskning, görs denna studie av humanitära skäl.