Triheptanoïne (UX007) om citraattransportertekort te behandelen

Dit onderzoek naar gebruik in schrijnende gevallen is ontwikkeld om een ​​onderzoeksgeneesmiddel, triheptanoïne (UX007), te bestuderen voor de behandeling van neurologische symptomen gerelateerd aan citraattransporterdeficiëntie, een ziekte waarvoor geen bestaande behandeling bestaat. De hypothese is dat triheptanoïne het gebrekkige energiemetabolisme bij deze patiënten zal herstellen, wat leidt tot een betere beheersing van aanvallen, mentale helderheid en fysieke kracht.

Op basis van de literatuur is het genproduct SLC13A5 een citraattransporter. Het is echter mogelijk dat ook andere verbindingen worden getransporteerd. Het gen kan tot expressie worden gebracht in menselijke neuronen en functioneren op het niveau van het plasmamembraan. De hypothese is dat het transport van citraat door het plasmamembraan van de extracellulaire ruimte naar het cytoplasma een rol speelt bij het handhaven van de poolgrootte van citraat in zowel het cytoplasma als de mitochondriale matrix. Behandeling met triheptanoïne kan het metabolisme van vetzuren met een oneven keten in neuronale mitochondriën verhogen en daardoor de niveaus van succinyl-CoA verhogen, wat leidt tot een toename van de citraatconcentraties. Het verhoogde niveau van citraat in de mitochondriale matrix kan leiden tot een verhoogde uitstroom van citraat van de matrix naar het cytoplasma, waardoor de cytoplasmatische pool van citraat toeneemt en de defecte citraattransporteur kan worden omzeild. Indien succesvol, zal de behandeling met triheptanoïne de neuronale functie verbeteren en leiden tot een verbetering van de CZS-functie voor patiënten.

Terwijl onderzoekers het verloop van proefpersonen met grote belangstelling zullen volgen en een deel van de verzamelde gegevens kunnen gebruiken voor klinisch onderzoek, wordt deze studie gedaan om humanitaire redenen.