Triheptanoïne (UX007) pour traiter le déficit en transporteur de citrate

Cette étude de recherche sur l'utilisation compassionnelle a été développée pour étudier un médicament expérimental, la triheptanoïne (UX007), pour le traitement des symptômes neurologiques liés au déficit en transporteur de citrate, une maladie sans traitement existant. L'hypothèse est que la triheptanoïne restaurera un métabolisme énergétique déficient chez ces patients, ce qui améliorera le contrôle des crises, la clarté mentale et la force physique.

D'après la littérature, le produit du gène SLC13A5 est un transporteur de citrate. Cependant, il est possible que d'autres composés soient également transportés. Le gène peut être exprimé dans des neurones humains et fonctionner au niveau de la membrane plasmique. L'hypothèse est que le transport du citrate à travers la membrane plasmique de l'espace extracellulaire dans le cytoplasme joue un rôle dans le maintien de la taille du pool de citrate à la fois dans le cytoplasme et la matrice mitochondriale. La thérapie à la triheptanoïne peut augmenter le métabolisme des acides gras à chaîne impaire dans les mitochondries neuronales et ainsi augmenter les niveaux de succinyl-CoA, entraînant une augmentation des concentrations de citrate. Le niveau accru de citrate dans la matrice mitochondriale peut entraîner une augmentation de l'efflux de citrate de la matrice vers le cytoplasme, augmentant ainsi le pool cytoplasmique de citrate et permettant de contourner le transporteur de citrate défectueux. En cas de succès, le traitement à la triheptanoïne améliorera la fonction neuronale et conduira à une amélioration de la fonction du SNC pour les patients.

Alors que les enquêteurs suivront le parcours des sujets avec un intérêt considérable et pourront utiliser certaines des données collectées pour la recherche clinique, cette étude est réalisée pour des raisons humanitaires.