Klinická studie pro genotyp GALNT14 – řízená, sorafenib v kombinaci s TACE u hepatocelulárního karcinomu
4. února 2020 aktualizováno: Chang Gung Memorial Hospital
Randomizovaná, otevřená, klinická studie pro genotyp GALNT14 – řízená, sorafenib v kombinaci s TACE terapií u hepatocelulárního karcinomu
V některých studiích bylo prokázáno, že transkatétrová arteriální chemoembolizace (TACE) + léčba sorafenibem je příznivě účinná na čas do progrese nádoru (TTP) u pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC). Příznivý účinek se však liší podle studií provedených v různých oblastech světa. Cílem této studie je (1) pochopit, zda pacienti s genotypem GALNT14 TT reagují lépe než pacienti s genotypem GALNT14 bez genotypu GALNT14, když jsou léčeni TACE; a (2) pochopit, zda pacienti s genotypem GALNT14 bez genotypu TT mohou mít prospěch z kombinované terapie TACE plus sorafenib (Nexavar). Zařazení pacienti budou stratifikováni podle genotypizace GALNT14. Pacienti „non-TT“ s GALNT14 byli poté randomizováni do dvou podskupin, aby se vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a účinnost léčby TACE plus sorafenib.
Primárním cílovým parametrem této studie je účinnost TACE s kombinovanou terapií sorafenibem nebo bez ní hodnocená pomocí kompletní remise (CR).
Sekundární koncové body jsou:
- Čas do částečné nebo úplné odpovědi (PR + CR).
- Time-to-tumor-progression (TTP) a přežití bez progrese (PFS).
- Celkové přežití (OS).
- Bezpečnost a snášenlivost léčby TACE plus sorafenib.
Přehled studie
Detailní popis
Strategie TACE + sorafenib se nyní intenzivně zkoumá.
Je to bezpečný přístup s významným příznivým vlivem na TTP v některých studiích, ale příznivý účinek na OS zůstává nejistý.
V této studii jsme předpokládali, že v této problematice může hrát roli genotyp GALNT14.
Naše pilotní studie ukázala, že genotyp GALNT14 „TT“ byl spojen s příznivou mírou kompletní odpovědi u pacientů léčených pouze TACE.
Tento genotyp byl přítomen u ~ 25 % čínské populace pocházející z Tchaj-wanu, Colorada (USA) nebo Pekingu (Čína) a u ~ 7 % italské populace.
Ale byl přítomen u ~ 50% japonské populace.
Nižší procento TACE - příznivého genotypu v čínské a italské populaci by mohlo vysvětlit rozdílné výsledky mezi japonskými a čínskými/italskými klinickými studiemi.
Je možné, že v populaci s vyšším procentem TACE - příznivý genotyp (GALNT14 "TT") nemusí být příznivý účinek adjuvantní léčby sorafenibem detekován.
V této studii jsme navrhli zkoumat efekt TACE + sorafenib u pacientů s genotypem GALNT14 „non-TT“, TACE – nepříznivým genotypem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
200
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Taoyuan, Tchaj-wan
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Potvrzená diagnóza HCC:
Pacienti s cirhózou: Klinická diagnóza podle kritérií AASLD HCC může být u pacientů s cirhózou definována jednou zobrazovací technikou (CT sken, MRI nebo kontrastní ultrazvuk druhé generace), která ukazuje uzel větší než 2 cm s vychytáváním kontrastu v arteriální fázi a vymýváním ve venózním nebo pozdním fáze nebo dvě zobrazovací techniky ukazující toto radiologické chování pro uzliny o průměru 1-2 cm Cytohistologické potvrzení je vyžadováno pro subjekty, které nesplňují tato kritéria způsobilosti
Necirhotické subjekty:
U jedinců bez cirhózy je histologické potvrzení povinné. Dokumentace původní biopsie pro diagnózu je přijatelná
- Před touto studií nikdy neužíval TACE/chemoterapii/radioterapii nebo cílené léky.
- Pacienti by měli být buď v klinickém stadiu B BCLC (multinodulární asymptomatické nádory bez extrahepatálního šíření nebo invaze portální žíly) s nebo bez jednostranné sekundární nebo terciární větve invaze portální žíly. Invaze do hlavní portální žíly nebo extrahepatální šíření není povoleno.
- Child-Pugh funkční třída A nebo B.
- Měřitelné onemocnění pomocí kritérií mRECIST. Musí být přítomna alespoň 1 měřitelná léze.
- Stav výkonu ECOG 0 až 1.
- Věk > 18 let
- Jak muži, tak ženy zahrnutí do této studie musí v průběhu studie a 4 týdny po jejím ukončení používat adekvátní antikoncepční opatření.
- Před zahájením studie je nutné získat informovaný souhlas.
- Celkový bilirubin < 3,0 mg/dl bez známek obstrukce žlučových cest.
- Sérová alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 5 × horní hranice normy.
- Absolutní počet neutrofilů > 1000/mm3; Krevní destičky ≧ 60x109/L.
- Sérový kreatinin < 2 x ULN.
- Antivirová léčba hepatitidy B nebo C je povolena s výjimkou interferonu.
Kritéria vyloučení:
- BCLC fáze A.
- Přítomnost extrahepatálních metastáz.
- Child-Pugh skóre = C
- Významné srdeční onemocnění.
- Závažná bakteriální infekce vyžadující systémová antibiotika.
- Těhotenství
- Očekávaný nesoulad.
- Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající infekce, městnavé selhání sluchu, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění.
- Krvácení jícnových nebo žaludečních varixů do tří měsíců bez ligatury nebo injekční terapie sklerózy.
- Subjekty se známou infekcí HIV.
- Stav ECOG > nebo = 2
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: GALNT14 TT
Pacienti budou léčeni transkatétrovou arteriální chemoembolizací každých 12 ± 2 týdny v závislosti na vyhodnocení CT.
Před každým TACE bude provedeno dynamické CT pro hodnocení před léčbou.
Pokud na CT není vidět žádný životaschopný nádor, TACE se přeruší.
|
Transkatétrová arteriální chemoembolizace byla provedena injekcí malých embolických částic potažených chemoterapeutickými činidly selektivně do tepny přímo zásobující nádor.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: GALNT14 bez TT TACE samotný
Pacienti budou léčeni transkatétrovou arteriální chemoembolizací každých 12 ± 2 týdny v závislosti na vyhodnocení CT.
Před každým TACE bude provedeno dynamické CT pro hodnocení před léčbou.
Pokud na CT není vidět žádný životaschopný nádor, TACE se přeruší.
|
Transkatétrová arteriální chemoembolizace byla provedena injekcí malých embolických částic potažených chemoterapeutickými činidly selektivně do tepny přímo zásobující nádor.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: GALNT14 non-TT TACE plus sorafenib
Pacienti budou léčeni transkatétrovou arteriální chemoembolizací každých 12 ± 2 týdny v závislosti na vyhodnocení CT plus adjuvantní terapií sorafenibem.
Před každým TACE bude provedeno dynamické CT pro hodnocení před léčbou.
Pokud na CT není vidět žádný životaschopný nádor, TACE se přeruší.
pacienti budou dostávat sorafenib 400 mg/den mezi každým TACE.
Pacient začne dostávat sorafenib 4. den (až 7. den) po 1. TACE (1. den) a přeruší ho po večerní dávce 4 dny před každým dalším TACE a znovu začne užívat sorafenib 4. den (až 7. den) po každém TACE Dodatečná léčba sorafenibem je volitelná a bude posouzena zkoušejícím podle nejlepšího lékařského zájmu subjektu.
|
Transkatétrová arteriální chemoembolizace byla provedena injekcí malých embolických částic potažených chemoterapeutickými činidly selektivně do tepny přímo zásobující nádor.
Ostatní jména:
sorafenib je perorální multikinázový inhibitor schválený pro léčbu pokročilého hepatocelulárního karcinomu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Kompletní remise
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Čas do částečné (včetně úplné) odpovědi
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Čas do progrese nádoru (TTP)
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
|
Bezpečnost a snášenlivost léčby TACE plus sorafenib zaznamenaná a hodnocená podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute.
Časové okno: 3 roky
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chau-Ting Yeh, MD/PhD, Chang Gung Memorial Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Liang KH, Lin CL, Chen SF, Chiu CW, Yang PC, Chang ML, Lin CC, Sung KF, Yeh C, Hung CF, Chien RN, Yeh CT. GALNT14 genotype effectively predicts the therapeutic response in unresectable hepatocellular carcinoma treated with transcatheter arterial chemoembolization. Pharmacogenomics. 2016 Mar;17(4):353-66. doi: 10.2217/pgs.15.179. Epub 2016 Feb 12.
- Chen WT, Lin SM, Lee WC, Wu TJ, Lin CC, Shen CH, Chang ML, Lin CL, Yeh CT. GALNT14 genotype-guided chemoembolization plus sorafenib therapy in hepatocellular carcinoma: a randomized trial. Hepatol Int. 2022 Feb;16(1):148-158. doi: 10.1007/s12072-021-10283-7. Epub 2022 Jan 4.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2015
Primární dokončení (Očekávaný)
1. července 2021
Dokončení studie (Očekávaný)
1. července 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. července 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. července 2015
První zveřejněno (Odhad)
22. července 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. února 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. února 2020
Naposledy ověřeno
1. února 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Adenokarcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary trávicího systému
- Onemocnění jater
- Novotvary jater
- Karcinom
- Karcinom, Hepatocelulární
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Sorafenib
Další identifikační čísla studie
- 104-1686A3
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .