Klinisk studie for GALNT14-genotype - veiledet, Sorafenib i kombinasjon med TACE i hepatocellulært karsinom
4. februar 2020 oppdatert av: Chang Gung Memorial Hospital
Randomisert, åpen etikett, klinisk utprøving for GALNT14 genotype - veiledet, Sorafenib i kombinasjon med TACE-terapi ved hepatocellulært karsinom
Transkateter arteriell kjemoembolisering (TACE) + sorafenib-terapi har vist seg å ha en gunstig effekt på tid-til-tumor-progresjon (TTP) hos pasienter med ikke-opererbart hepatocellulært karsinom (HCC) i noen studier. Imidlertid varierer den gunstige effekten mellom studier utført i forskjellige områder av verden. Målet med denne studien er (1) å forstå om GALNT14 TT genotypepasienter responderer bedre enn GALNT14 non-TT genotypepasienter når de behandles med TACE; og (2) for å forstå om GALNT14 ikke-TT genotypepasienter kan ha nytte av TACE pluss sorafenib (Nexavar) kombinasjonsbehandling. Pasienter som registreres vil bli stratifisert ved GALNT14-genotyping. GALNT14 "ikke-TT"-pasientene ble deretter randomisert i to undergrupper for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av TACE pluss sorafenib-behandling.
Det primære endepunktet for denne studien er effekten av TACE med eller uten sorafenib kombinasjonsbehandling evaluert ved fullstendig remisjon (CR).
De sekundære endepunktene er:
- Tid til delvis eller fullstendig respons (PR + CR).
- Tid-til-tumor-progresjon (TTP) og progresjonsfri overlevelse (PFS).
- Total overlevelse (OS).
- Sikkerhet og toleranse av TACE pluss sorafenib-behandling.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Strategien til TACE + sorafenib undersøkes nå intensivt.
Det er en sikker tilnærming med betydelig gunstig effekt på TTP i noen studier, men den gunstige effekten på OS er fortsatt usikker.
I denne studien antok vi at GALNT14-genotypen kan spille en rolle i dette problemet.
Vår pilotstudie indikerte at GALNT14 "TT" genotype var assosiert med en gunstig fullstendig responsrate hos pasienter behandlet med TACE alene.
Denne genotypen var til stede i ~ 25% av den kinesiske befolkningen som kom fra Taiwan, Colorado (USA) eller Beijing (Kina), og i ~ 7% av den italienske befolkningen.
Men det var til stede i ~ 50% av den japanske befolkningen.
Den lavere prosentandelen av en TACE - gunstig genotype i kinesisk og italiensk befolkning kan forklare de forskjellige resultatene mellom japanske og kinesiske/italienske kliniske studier.
Det er mulig at i en populasjon med høyere prosentandel av TACE - gunstig genotype (GALNT14 "TT"), kan den gunstige effekten av sorafenib adjuvant behandling kanskje ikke oppdages.
I denne studien foreslo vi å undersøke TACE + sorafenib-effekten hos pasienter med GALNT14 "non-TT" genotype, en TACE - ugunstig genotype.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
200
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Taoyuan, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Bekreftet diagnose av HCC:
Cirrotiske forsøkspersoner: Klinisk diagnose etter AASLD-kriterier HCC kan defineres hos cirrhotiske personer med én bildebehandlingsteknikk (CT-skanning, MR eller andre generasjons kontrastultralyd) som viser en knute større enn 2 cm med kontrastopptak i arteriell fase og utvasking i venøs eller sen faser, eller to avbildningsteknikker som viser denne radiologiske oppførselen for knuter på 1-2 cm i diameter Cytohistologisk bekreftelse er nødvendig for forsøkspersoner som ikke oppfyller disse kvalifikasjonskriteriene
Ikke-cirrhotiske personer:
For forsøkspersoner uten skrumplever er histologisk bekreftelse obligatorisk Dokumentasjon av original biopsi for diagnose er akseptabel
- Har aldri mottatt TACE/kjemoterapi/strålebehandling eller målrettede midler før denne studien.
- Pasienter bør enten være i BCLC klinisk stadium B (multinodulære asymptomatiske svulster uten ekstrahepatisk spredning eller portalveneinvasjon) med eller uten unilaterale sekundære eller tertiære grener av portalveneinvasjon. Hovedportalveneinvasjon eller ekstrahepatisk spredning er ikke tillatt.
- Child-Pugh funksjonsklasse A eller B.
- Målbar sykdom ved hjelp av mRECIST-kriterier. Minst 1 målbar lesjon må være tilstede.
- ECOG-ytelsesstatus 0 til 1.
- Alder > 18 år
- Både menn og kvinner som er registrert i denne utprøvingen, må bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak i løpet av forsøket og 4 uker etter at forsøket er fullført.
- Informert samtykke må innhentes før studiestart.
- Total bilirubin < 3,0 mg/dL uten tegn på obstruksjon i galleveiene.
- Serumalaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) < 5 × øvre normalgrense.
- Absolutt nøytrofiltall > 1000/mm3; Blodplater ≧ 60x109/L.
- Serumkreatinin < 2 x ULN.
- Antiviral behandling for hepatitt B eller C er tillatt bortsett fra interferon.
Ekskluderingskriterier:
- BCLC trinn A.
- Tilstedeværelse av ekstrahepatisk metastase.
- Child-Pugh-poengsum =C
- Betydelig hjertesykdom.
- Alvorlig bakterieinfeksjon som krever systemiske antibiotika.
- Svangerskap
- Forventet manglende overholdelse.
- Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående infeksjon, kongestiv høresvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom.
- Blødende esophageal eller gastriske varicer innen tre måneder uten ligering eller skleroseinjeksjonsbehandling.
- Personer med kjent HIV-infeksjon.
- ECOG-status > eller = 2
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: GALNT14 TT
Pasienter vil bli behandlet med transkateter arteriell kjemoembolisering hver 12. ± 2. uke avhengig av CT-evaluering.
Før hver TACE vil dynamisk CT bli utført for evaluering før behandling.
Når ingen levedyktig svulst sees på CT, skal TACE seponeres.
|
Transkateter arteriell kjemoembolisering ble utført ved injeksjon av små emboliske partikler belagt med kjemoterapeutiske midler selektivt i en arterie som direkte forsynte en svulst.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: GALNT14 ikke-TT TACE alene
Pasienter vil bli behandlet med transkateter arteriell kjemoembolisering hver 12. ± 2. uke avhengig av CT-evaluering.
Før hver TACE vil dynamisk CT bli utført for evaluering før behandling.
Når ingen levedyktig svulst sees på CT, skal TACE seponeres.
|
Transkateter arteriell kjemoembolisering ble utført ved injeksjon av små emboliske partikler belagt med kjemoterapeutiske midler selektivt i en arterie som direkte forsynte en svulst.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: GALNT14 non-TT TACE pluss sorafenib
Pasienter vil bli behandlet med Transcatheter arteriell kjemoembolisering hver 12. ± 2. uke avhengig av CT-evaluering, pluss sorafenib adjuvant terapi.
Før hver TACE vil dynamisk CT bli utført for evaluering før behandling.
Når ingen levedyktig svulst sees på CT, skal TACE seponeres.
pasienter vil få sorafenib 400 mg/d mellom hver TACE.
Pasienten vil begynne å få Sorafenib på dag 4 (opp til dag 7) etter 1. TACE (dag 1) og vil avbryte etter kveldsdose 4 dager før hver neste TACE og starte Sorafenib på nytt på dag 4 (opp til dag 7) etter hver TACE Ytterligere sorafenibbehandling er valgfri og vil bli bedømt av utrederen i pasientens beste medisinske interesse.
|
Transkateter arteriell kjemoembolisering ble utført ved injeksjon av små emboliske partikler belagt med kjemoterapeutiske midler selektivt i en arterie som direkte forsynte en svulst.
Andre navn:
sorafenib er en oral multikinasehemmer godkjent for behandling av avansert hepatocellulært karsinom
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fullstendig remisjon
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Tid til delvis (inkludert fullstendig) svar
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Tid-til-tumor-progresjon (TTP)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Sikkerhet og toleranse for TACE pluss sorafenib-terapi registrert og gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chau-Ting Yeh, MD/PhD, Chang Gung Memorial Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Liang KH, Lin CL, Chen SF, Chiu CW, Yang PC, Chang ML, Lin CC, Sung KF, Yeh C, Hung CF, Chien RN, Yeh CT. GALNT14 genotype effectively predicts the therapeutic response in unresectable hepatocellular carcinoma treated with transcatheter arterial chemoembolization. Pharmacogenomics. 2016 Mar;17(4):353-66. doi: 10.2217/pgs.15.179. Epub 2016 Feb 12.
- Chen WT, Lin SM, Lee WC, Wu TJ, Lin CC, Shen CH, Chang ML, Lin CL, Yeh CT. GALNT14 genotype-guided chemoembolization plus sorafenib therapy in hepatocellular carcinoma: a randomized trial. Hepatol Int. 2022 Feb;16(1):148-158. doi: 10.1007/s12072-021-10283-7. Epub 2022 Jan 4.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2015
Primær fullføring (Forventet)
1. juli 2021
Studiet fullført (Forventet)
1. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. juli 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2015
Først lagt ut (Anslag)
22. juli 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
5. februar 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. februar 2020
Sist bekreftet
1. februar 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Adenokarsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Neoplasmer i leveren
- Karsinom
- Karsinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Sorafenib
Andre studie-ID-numre
- 104-1686A3
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .