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Essai clinique pour le génotype GALNT14 - guidé, sorafenib en association avec TACE dans le carcinome hépatocellulaire

4 février 2020 mis à jour par: Chang Gung Memorial Hospital

Essai clinique randomisé ouvert sur le génotype GALNT14 - guidé, sorafenib en association avec la thérapie TACE dans le carcinome hépatocellulaire

Dans certaines études, il a été démontré que la chimioembolisation artérielle transcathéter (TACE) + sorafenib exerce une efficacité bénéfique sur le temps jusqu'à la progression tumorale (TTP) chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable. Cependant, l'effet bénéfique varie selon les études menées dans différentes régions du monde. Les objectifs de cette étude sont (1) de comprendre si les patients de génotype GALNT14 TT répondent mieux que les patients de génotype GALNT14 non-TT lorsqu'ils sont traités par TACE ; et (2) pour comprendre si les patients GALNT14 de génotype non TT peuvent bénéficier de la thérapie combinée TACE plus sorafenib (Nexavar). Les patients inscrits seront stratifiés par génotypage GALNT14. Les patients GALNT14 "non-TT" ont ensuite été randomisés en deux sous-groupes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité du traitement TACE plus sorafenib.

Le critère d'évaluation principal de cette étude est l'efficacité de la TACE avec ou sans association de sorafénib évaluée par une rémission complète (RC).

Les critères secondaires sont :

  1. Délai de réponse partielle ou complète (PR + CR).
  2. Le temps jusqu'à la progression tumorale (TTP) et la survie sans progression (PFS).
  3. Survie globale (SG).
  4. Innocuité et tolérabilité du traitement TACE plus sorafenib.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La stratégie de TACE + sorafenib fait actuellement l'objet d'investigations intensives. Il s'agit d'une approche sûre avec un effet bénéfique significatif sur le TTP dans certaines études, mais l'effet bénéfique sur la SG reste incertain. Dans la présente étude, nous avons émis l'hypothèse que le génotype GALNT14 pourrait jouer un rôle dans ce problème. Notre étude pilote a indiqué que le génotype GALNT14 "TT" était associé à un taux de réponse complète favorable chez les patients traités par TACE seul. Ce génotype était présent chez ~ 25 % de la population chinoise provenant de Taïwan, du Colorado (États-Unis) ou de Pékin (Chine), et chez ~ 7 % de la population italienne. Mais il était présent dans ~ 50% de la population japonaise. Le pourcentage plus faible de TACE - génotype favorable dans la population chinoise et italienne pourrait expliquer les résultats différents entre les essais cliniques japonais et chinois/italiens. Il est possible que dans une population avec un pourcentage plus élevé de TACE - génotype favorable (GALNT14 "TT"), l'effet bénéfique du traitement adjuvant par le sorafénib ne soit pas détecté. Dans cette étude, nous avons proposé d'examiner l'effet TACE + sorafenib chez des patients de génotype GALNT14 "non-TT", un génotype TACE - défavorable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Taïwan
      • Taoyuan, Taïwan
        • Chang Gung Memorial Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic confirmé de CHC :

    Sujets cirrhotiques : diagnostic clinique selon les critères de l'AASLD Le CHC peut être défini chez les sujets cirrhotiques par une technique d'imagerie (scanner, IRM ou échographie de contraste de deuxième génération) montrant un nodule de plus de 2 cm avec prise de contraste au temps artériel et lavage au temps veineux ou tardif. phases, ou deux techniques d'imagerie montrant ce comportement radiologique pour les nodules de 1 à 2 cm de diamètre Une confirmation cytohistologique est requise pour les sujets ne remplissant pas ces critères d'éligibilité

    Sujets non cirrhotiques :

    Pour les sujets sans cirrhose, la confirmation histologique est obligatoire La documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable

  2. N'a jamais reçu de TACE/chimiothérapie/radiothérapie ou d'agents ciblés avant cette étude.
  3. Les patients doivent être soit au stade clinique BCLC B (tumeurs asymptomatiques multinodulaires sans propagation extra-hépatique ni envahissement de la veine porte) avec ou sans envahissement unilatéral des branches secondaires ou tertiaires de la veine porte. L'invasion de la veine porte principale ou la propagation extra-hépatique n'est pas autorisée.
  4. Classe fonctionnelle Child-Pugh A ou B.
  5. Maladie mesurable selon les critères mRECIST. Au moins 1 lésion mesurable doit être présente.
  6. Statut de performance ECOG de 0 à 1.
  7. Âge > 18 ans
  8. Les hommes et les femmes inscrits à cet essai doivent utiliser des mesures de contraception adéquates au cours de l'essai et 4 semaines après la fin de l'essai
  9. Le consentement éclairé doit être obtenu avant le début de l'étude.
  10. Bilirubine totale < 3,0 mg/dL sans signe d'obstruction des voies biliaires.
  11. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) sériques < 5 × limite supérieure de la normale.
  12. Nombre absolu de neutrophiles > 1000/mm3 ; Plaquettes ≧ 60x109/L.
  13. Créatinine sérique < 2 x LSN.
  14. Le traitement antiviral de l'hépatite B ou C est autorisé sauf pour l'interféron.

Critère d'exclusion:

  1. BCLC stade A.
  2. Présence de métastases extrahépatiques.
  3. Score de Child-Pugh =C
  4. Maladie cardiaque importante.
  5. Infection bactérienne grave nécessitant une antibiothérapie systémique.
  6. Grossesse
  7. Non-conformité attendue.
  8. Maladie non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours, une insuffisance auditive congestive, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique.
  9. Saignement des varices œsophagiennes ou gastriques dans les trois mois sans ligature ou traitement par injection de sclérose.
  10. Sujets infectés par le VIH.
  11. Statut ECOG > ou = 2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: GALNT14TT
Les patients seront traités par chimioembolisation artérielle transcathéter toutes les 12 ± 2 semaines en fonction de l'évaluation CT. Avant chaque TACE, un scanner dynamique sera effectué pour une évaluation pré-thérapeutique. Lorsqu'aucune tumeur viable n'est visible au scanner, la TACE doit être interrompue.
Procédure: TAC
La chimioembolisation artérielle transcathéter a été réalisée par l'injection de petites particules emboliques revêtues d'agents chimiothérapeutiques sélectivement dans une artère alimentant directement une tumeur.
Autres noms:
  • Chimioembolisation artérielle transcathéter
Comparateur actif: GALNT14 non-TT TACE seul
Les patients seront traités par chimioembolisation artérielle transcathéter toutes les 12 ± 2 semaines en fonction de l'évaluation CT. Avant chaque TACE, un scanner dynamique sera effectué pour une évaluation pré-thérapeutique. Lorsqu'aucune tumeur viable n'est visible au scanner, la TACE doit être interrompue.
Procédure: TAC
La chimioembolisation artérielle transcathéter a été réalisée par l'injection de petites particules emboliques revêtues d'agents chimiothérapeutiques sélectivement dans une artère alimentant directement une tumeur.
Autres noms:
  • Chimioembolisation artérielle transcathéter
Expérimental: GALNT14 non-TT TACE plus sorafénib
Les patients seront traités par chimioembolisation artérielle transcathéter toutes les 12 ± 2 semaines en fonction de l'évaluation CT, plus un traitement adjuvant au sorafenib. Avant chaque TACE, un scanner dynamique sera effectué pour une évaluation pré-thérapeutique. Lorsqu'aucune tumeur viable n'est visible au scanner, la TACE doit être interrompue. les patients recevront du sorafenib 400 mg/j entre chaque TACE. Le patient commencera à recevoir le sorafenib le jour 4 (jusqu'au jour 7) après le 1er TACE (jour 1) et interrompra après la dose du soir 4 jours avant chaque prochain TACE et recommencera le sorafenib le jour 4 (jusqu'au jour 7) après chaque TACE cycle. Un traitement supplémentaire au sorafénib est facultatif et sera jugé par l'investigateur dans le meilleur intérêt médical du sujet.
Procédure: TAC
La chimioembolisation artérielle transcathéter a été réalisée par l'injection de petites particules emboliques revêtues d'agents chimiothérapeutiques sélectivement dans une artère alimentant directement une tumeur.
Autres noms:
  • Chimioembolisation artérielle transcathéter
Médicament: sorafénib
le sorafenib est un inhibiteur multikinase oral approuvé pour le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé
Autres noms:
  • Nexavar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Rémission complète
Délai: 3 années
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale (SG)
Délai: 3 années
3 années
Délai de réponse partielle (y compris complète)
Délai: 3 années
3 années
Délai jusqu'à progression tumorale (TTP)
Délai: 3 années
3 années
Survie sans progression (PFS).
Délai: 3 années
3 années
L'innocuité et la tolérabilité de la thérapie TACE plus sorafenib ont été enregistrées et classées selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 4.0.
Délai: 3 années
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chang Gung Memorial Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Chau-Ting Yeh, MD/PhD, Chang Gung Memorial Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juillet 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juillet 2015

Première publication (Estimation)

22 juillet 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 104-1686A3

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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