Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинические испытания генотипа GALNT14 - управляемые, сорафениб в комбинации с TACE при гепатоцеллюлярной карциноме

4 февраля 2020 г. обновлено: Chang Gung Memorial Hospital

Рандомизированное, открытое, клиническое исследование генотипа GALNT14 - управляемое, сорафениб в сочетании с терапией ТАСЕ при гепатоцеллюлярной карциноме

В некоторых исследованиях было продемонстрировано, что транскатетерная артериальная химиоэмболизация (ТАХЭ) + терапия сорафенибом оказывает благотворное влияние на время до прогрессирования опухоли (ТТР) у пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК). Однако положительный эффект варьируется в зависимости от исследований, проведенных в разных регионах мира. Цели этого исследования: (1) понять, реагируют ли пациенты с генотипом GALNT14 TT лучше, чем пациенты с генотипом GALNT14 без TT, при лечении ТАСЕ; и (2) понять, могут ли пациенты с генотипом GALNT14 без TT получить пользу от комбинированной терапии TACE плюс сорафениб (Нексавар). Зарегистрированные пациенты будут стратифицированы с помощью генотипирования GALNT14. Пациенты GALNT14 «не-ТТ» затем были рандомизированы на две подгруппы для оценки безопасности, переносимости и эффективности терапии ТАСЕ плюс сорафениб.

Первичной конечной точкой этого исследования является эффективность ТАСЕ с комбинированной терапией сорафенибом или без нее, оцениваемая по полной ремиссии (ПО).

Вторичные конечные точки:

  1. Время до частичного или полного ответа (PR + CR).
  2. Время до прогрессирования опухоли (TTP) и выживаемость без прогрессирования (PFS).
  3. Общая выживаемость (ОС).
  4. Безопасность и переносимость терапии ТАСЕ плюс сорафениб.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Стратегия ТАСЕ + сорафениб в настоящее время интенсивно изучается. Это безопасный подход со значительным положительным эффектом на ТТП в некоторых исследованиях, но положительный эффект на ОВ остается неопределенным. В настоящем исследовании мы предположили, что генотип GALNT14 может играть роль в этом вопросе. Наше предварительное исследование показало, что генотип GALNT14 «TT» был связан с благоприятной частотой полного ответа у пациентов, получавших только ТАСЕ. Этот генотип присутствовал у ~ 25% населения Китая, приехавшего из Тайваня, Колорадо (США) или Пекина (Китай), и у ~ 7% населения Италии. Но он присутствовал у ~ 50% населения Японии. Меньший процент TACE-благоприятного генотипа в китайской и итальянской популяции может объяснить разные результаты между японскими и китайско-итальянскими клиническими испытаниями. Возможно, что в популяции с более высоким процентом ТАСЕ-благоприятного генотипа (GALNT14 «ТТ») положительный эффект адъювантной терапии сорафенибом может быть не обнаружен. В данном исследовании мы предложили изучить эффект ТАСЕ + сорафениб у пациентов с генотипом GALNT14 «не-ТТ», генотип ТАСЕ - неблагоприятный.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

200

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 20 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Подтвержденный диагноз ГЦК:

    Субъекты с циррозом печени: Клинический диагноз по критериям AASLD ГЦК может быть определен у субъектов с циррозом с помощью одного метода визуализации (КТ, МРТ или УЗИ с контрастом второго поколения), показывающего узел размером более 2 см с поглощением контраста в артериальной фазе и вымыванием в венозной или поздней стадии. фазы или два метода визуализации, демонстрирующие такое рентгенологическое поведение узлов диаметром 1–2 см. Для субъектов, не соответствующих этим критериям приемлемости, требуется цитогистологическое подтверждение.

    Субъекты без цирроза:

    Для субъектов без цирроза печени гистологическое подтверждение является обязательным. Документация исходной биопсии для диагностики является приемлемой.

  2. Никогда не получал TACE/химиотерапию/лучевую терапию или таргетные препараты до этого исследования.
  3. Пациенты должны иметь клиническую стадию B BCLC (многоузловые бессимптомные опухоли без внепеченочного распространения или инвазии воротной вены) с односторонними вторичными или третичными ветвями инвазии воротной вены или без них. Инвазия в основную воротную вену или внепеченочное распространение не допускается.
  4. Функциональный класс Чайлд-Пью А или В.
  5. Измеримое заболевание с использованием критериев mRECIST. Должно присутствовать не менее 1 поддающегося измерению поражения.
  6. Состояние производительности ECOG от 0 до 1.
  7. Возраст > 18 лет
  8. И мужчины, и женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватные меры контроля рождаемости в ходе исследования и в течение 4 недель после его завершения.
  9. Информированное согласие должно быть получено до начала исследования.
  10. Общий билирубин < 3,0 мг/дл без признаков обструкции желчевыводящих путей.
  11. Сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <5 × верхняя граница нормы.
  12. Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм3; Тромбоциты ≧ 60x109/л.
  13. Креатинин сыворотки < 2 x ULN.
  14. Разрешено противовирусное лечение гепатита В или С, за исключением интерферона.

Критерий исключения:

  1. BCLC стадия А.
  2. Наличие внепеченочных метастазов.
  3. Оценка Чайлд-Пью = C
  4. Серьезное заболевание сердца.
  5. Серьезная бактериальная инфекция, требующая системных антибиотиков.
  6. Беременность
  7. Ожидаемое несоответствие.
  8. Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую инфекцию, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание.
  9. Кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение трех месяцев без лигирования или склерозирующей инъекционной терапии.
  10. Субъекты с известной ВИЧ-инфекцией.
  11. Состояние ECOG > или = 2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: ГАЛНТ14 ТТ
Пациентов будут лечить транскатетерной артериальной химиоэмболизацией каждые 12 ± 2 недели в зависимости от оценки КТ. Перед каждым ТАСЕ будет выполняться динамическая КТ для предварительной оценки лечения. При отсутствии жизнеспособной опухоли на КТ ТАХЭ следует прекратить.
Процедура: ТАСЕ
Транскатетерную артериальную химиоэмболизацию проводили путем селективной инъекции мелких эмболических частиц, покрытых химиотерапевтическими агентами, в артерию, непосредственно питающую опухоль.
Другие имена:
  • Транскатетерная артериальная химиоэмболизация
Активный компаратор: GALNT14 не-TT TACE отдельно
Пациентов будут лечить транскатетерной артериальной химиоэмболизацией каждые 12 ± 2 недели в зависимости от оценки КТ. Перед каждым ТАСЕ будет выполняться динамическая КТ для предварительной оценки лечения. При отсутствии жизнеспособной опухоли на КТ ТАХЭ следует прекратить.
Процедура: ТАСЕ
Транскатетерную артериальную химиоэмболизацию проводили путем селективной инъекции мелких эмболических частиц, покрытых химиотерапевтическими агентами, в артерию, непосредственно питающую опухоль.
Другие имена:
  • Транскатетерная артериальная химиоэмболизация
Экспериментальный: GALNT14 без TT TACE плюс сорафениб
Пациентов будут лечить транскатетерной артериальной химиоэмболизацией каждые 12 ± 2 недели, в зависимости от оценки КТ, плюс адъювантную терапию сорафенибом. Перед каждым ТАСЕ будет выполняться динамическая КТ для предварительной оценки лечения. При отсутствии жизнеспособной опухоли на КТ ТАХЭ следует прекратить. пациенты будут получать сорафениб в дозе 400 мг/сут между каждым TACE. Пациент начнет прием сорафениба на 4-й день (до 7-го дня) после 1-й ТАХЭ (1-й день) и прервет прием после вечерней дозы за 4 дня до каждой следующей ТАХЕ и возобновит прием сорафениба на 4-й день (до 7-го дня) после каждой ТАХЕ. цикл. Дополнительное лечение сорафенибом является необязательным и будет оцениваться исследователем в наилучших медицинских интересах субъекта.
Процедура: ТАСЕ
Транскатетерную артериальную химиоэмболизацию проводили путем селективной инъекции мелких эмболических частиц, покрытых химиотерапевтическими агентами, в артерию, непосредственно питающую опухоль.
Другие имена:
  • Транскатетерная артериальная химиоэмболизация
Лекарство: сорафениб
сорафениб — пероральный мультикиназный ингибитор, одобренный для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы.
Другие имена:
  • Нексавар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Полная ремиссия
Временное ограничение: 3 года
3 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 3 года
3 года
Время до частичного (в том числе полного) ответа
Временное ограничение: 3 года
3 года
Время до прогрессирования опухоли (TTP)
Временное ограничение: 3 года
3 года
Выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Временное ограничение: 3 года
3 года
Безопасность и переносимость терапии ТАСЕ плюс сорафениб зарегистрированы и классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.0.
Временное ограничение: 3 года
3 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Chang Gung Memorial Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Chau-Ting Yeh, MD/PhD, Chang Gung Memorial Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2015 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2021 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 июля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 июля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 104-1686A3

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ТАСЕ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in El Salvador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться