Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne genotypu GALNT14 — kierowane, sorafenib w połączeniu z TACE w raku wątrobowokomórkowym

4 lutego 2020 zaktualizowane przez: Chang Gung Memorial Hospital

Randomizowane, otwarte badanie kliniczne dotyczące genotypu GALNT14 — kierowane, sorafenib w skojarzeniu z terapią TACE w raku wątrobowokomórkowym

W niektórych badaniach wykazano, że przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic (TACE) + terapia sorafenibem wywiera korzystny wpływ na czas do progresji nowotworu (TTP) u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC). Jednak korzystny efekt różni się w zależności od badań przeprowadzonych w różnych częściach świata. Celem tego badania jest (1) zrozumienie, czy pacjenci z genotypem GALNT14 TT reagują lepiej niż pacjenci z genotypem GALNT14 bez genotypu TT na leczenie metodą TACE; oraz (2) aby zrozumieć, czy pacjenci z genotypem GALNT14 innym niż TT mogą odnieść korzyści z terapii skojarzonej TACE z sorafenibem (Nexavar). Zarejestrowani pacjenci zostaną poddani stratyfikacji przez genotypowanie GALNT14. Pacjenci z GALNT14 „nie-TT” zostali następnie podzieleni losowo na dwie podgrupy w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności terapii TACE plus sorafenib.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest skuteczność TACE z terapią skojarzoną sorafenibem lub bez, oceniana na podstawie całkowitej remisji (CR).

Drugorzędowymi punktami końcowymi są:

  1. Czas do częściowej lub całkowitej odpowiedzi (PR + CR).
  2. Czas do progresji nowotworu (TTP) i przeżycie wolne od progresji (PFS).
  3. Całkowite przeżycie (OS).
  4. Bezpieczeństwo i tolerancja terapii TACE plus sorafenib.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Strategia TACE + sorafenib jest obecnie intensywnie badana. Jest to bezpieczne podejście, które w niektórych badaniach ma znaczący korzystny wpływ na TTP, ale korzystny wpływ na OS pozostaje niepewny. W niniejszym badaniu postawiliśmy hipotezę, że genotyp GALNT14 może odgrywać rolę w tym problemie. Nasze badanie pilotażowe wykazało, że genotyp GALNT14 „TT” był związany z korzystnym wskaźnikiem całkowitej odpowiedzi u pacjentów leczonych wyłącznie TACE. Genotyp ten był obecny u ~25% populacji chińskiej pochodzącej z Tajwanu, Kolorado (USA) czy Pekinu (Chiny) oraz u ~7% populacji włoskiej. Ale był obecny u ~ 50% populacji Japonii. Niższy odsetek korzystnego genotypu TACE w populacji chińskiej i włoskiej może wyjaśniać różne wyniki między badaniami klinicznymi w Japonii i Chinach/Włochach. Możliwe, że w populacji z wyższym odsetkiem korzystnego genotypu TACE (GALNT14 „TT”) korzystny wpływ leczenia uzupełniającego sorafenibem może nie zostać wykryty. W tym badaniu zaproponowaliśmy zbadanie efektu TACE + sorafenib u pacjentów z genotypem „non-TT” GALNT14, genotypem niekorzystnym dla TACE.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

200

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Tajwan
      • Taoyuan, Tajwan
        • Chang Gung Memorial Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzona diagnoza HCC:

    Pacjenci z marskością wątroby: Rozpoznanie kliniczne na podstawie kryteriów AASLD HCC można określić u pacjentów z marskością wątroby za pomocą jednej techniki obrazowania (TK, MRI lub USG z kontrastem drugiej generacji) wykazującej guzek większy niż 2 cm z wychwytem środka kontrastowego w fazie tętniczej i wypłukiwaniem w fazie żylnej lub późnej fazy lub dwie techniki obrazowania pokazujące takie zachowanie radiologiczne w przypadku guzków o średnicy 1-2 cm wymagane jest potwierdzenie cytohistologiczne w przypadku pacjentów, którzy nie spełniają tych kryteriów kwalifikacji

    Pacjenci bez marskości wątroby:

    W przypadku osób bez marskości wątroby wymagane jest potwierdzenie histopatologiczne. Dopuszczalna jest dokumentacja oryginalnej biopsji do celów diagnostycznych

  2. Nigdy nie otrzymał TACE/chemioterapii/radioterapii ani środków celowanych przed tym badaniem.
  3. Pacjenci powinni być w stadium klinicznym B BCLC (bezobjawowy wieloguzkowy guz bez rozprzestrzeniania się poza wątrobę lub naciekania żyły wrotnej) z lub bez jednostronnej wtórnej lub trzeciorzędowej gałęzi naciekania żyły wrotnej. Inwazja głównej żyły wrotnej lub rozprzestrzenianie się poza wątrobę jest niedozwolone.
  4. Klasa funkcjonalna Child-Pugh A lub B.
  5. Mierzalna choroba przy użyciu kryteriów mRECIST. Musi być obecna co najmniej 1 mierzalna zmiana.
  6. Stan wydajności ECOG od 0 do 1.
  7. Wiek > 18 lat
  8. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety włączeni do tego badania muszą stosować odpowiednie środki kontroli urodzeń w trakcie badania i 4 tygodnie po jego zakończeniu
  9. Przed rozpoczęciem badania należy uzyskać świadomą zgodę.
  10. Stężenie bilirubiny całkowitej < 3,0 mg/dl bez objawów niedrożności dróg żółciowych.
  11. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) w surowicy < 5 × górna granica normy.
  12. Bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mm3; Płytki krwi ≧ 60x109/l.
  13. Kreatynina w surowicy < 2 x GGN.
  14. Dozwolone jest leczenie przeciwwirusowe wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, z wyjątkiem interferonu.

Kryteria wyłączenia:

  1. BCLC etap A.
  2. Obecność przerzutów pozawątrobowych.
  3. Wynik Child-Pugh = C
  4. Poważna choroba serca.
  5. Poważna infekcja bakteryjna wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków.
  6. Ciąża
  7. Oczekiwana niezgodność.
  8. Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca infekcja, zastoinowa niewydolność słuchu, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna.
  9. Krwawienie z żylaków przełyku lub żołądka w ciągu trzech miesięcy bez podwiązania lub terapii iniekcyjnej stwardnienia rozsianego.
  10. Osoby ze stwierdzoną infekcją wirusem HIV.
  11. Stan ECOG > lub = 2

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: GALNT14 TT
Pacjenci będą leczeni metodą przezcewnikowej chemoembolizacji tętniczej co 12 ± 2 tygodnie w zależności od oceny tomografii komputerowej. Przed każdym TACE zostanie przeprowadzona dynamiczna tomografia komputerowa w celu oceny przed leczeniem. Gdy w tomografii komputerowej nie widać żywego guza, TACE należy przerwać.
Procedura: TACE
Przezcewnikową chemoembolizację tętnic przeprowadzono przez wstrzyknięcie małych cząstek zatorowych powleczonych chemioterapeutykami selektywnie do tętnicy bezpośrednio zaopatrującej guz.
Inne nazwy:
  • Przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic
Aktywny komparator: Sam GALNT14 inny niż TT TACE
Pacjenci będą leczeni metodą przezcewnikowej chemoembolizacji tętniczej co 12 ± 2 tygodnie w zależności od oceny tomografii komputerowej. Przed każdym TACE zostanie przeprowadzona dynamiczna tomografia komputerowa w celu oceny przed leczeniem. Gdy w tomografii komputerowej nie widać żywego guza, TACE należy przerwać.
Procedura: TACE
Przezcewnikową chemoembolizację tętnic przeprowadzono przez wstrzyknięcie małych cząstek zatorowych powleczonych chemioterapeutykami selektywnie do tętnicy bezpośrednio zaopatrującej guz.
Inne nazwy:
  • Przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic
Eksperymentalny: GALNT14 non-TT TACE plus sorafenib
Pacjenci będą leczeni metodą przezcewnikowej chemoembolizacji tętniczej co 12 ± 2 tygodnie w zależności od oceny TK oraz leczenia uzupełniającego sorafenibem. Przed każdym TACE zostanie przeprowadzona dynamiczna tomografia komputerowa w celu oceny przed leczeniem. Gdy w tomografii komputerowej nie widać żywego guza, TACE należy przerwać. pacjenci będą otrzymywać sorafenib w dawce 400 mg/dobę pomiędzy każdym TACE. Pacjent rozpocznie podawanie sorafenibu w dniu 4 (do dnia 7) po 1. TACE (dzień 1) i przerwie po wieczornej dawce na 4 dni przed każdym kolejnym TACE i wznowi przyjmowanie sorafenibu w dniu 4 (do dnia 7) po każdym TACE cyklu. Dodatkowe leczenie sorafenibem jest opcjonalne i zostanie ocenione przez badacza w najlepszym interesie medycznym pacjenta.
Procedura: TACE
Przezcewnikową chemoembolizację tętnic przeprowadzono przez wstrzyknięcie małych cząstek zatorowych powleczonych chemioterapeutykami selektywnie do tętnicy bezpośrednio zaopatrującej guz.
Inne nazwy:
  • Przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic
Lek: sorafenib
sorafenib jest doustnym inhibitorem multikinazy zatwierdzonym do leczenia zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego
Inne nazwy:
  • Nexavar

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowita remisja
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Czas do częściowej (w tym całkowitej) odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Czas do progresji nowotworu (TTP)
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata
Bezpieczeństwo i tolerancja terapii TACE i sorafenibem rejestrowane i oceniane zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 4.0.
Ramy czasowe: 3 lata
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Chau-Ting Yeh, MD/PhD, Chang Gung Memorial Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 104-1686A3

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj