Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Klinische Studie für GALNT14 Genotype – Guided, Sorafenib in Kombination mit TACE bei hepatozellulärem Karzinom

4. Februar 2020 aktualisiert von: Chang Gung Memorial Hospital

Randomisierte, offene klinische Studie für GALNT14 Genotype – Guided, Sorafenib in Kombination mit TACE-Therapie bei hepatozellulärem Karzinom

In einigen Studien wurde gezeigt, dass die transkatheterarterielle Chemoembolisation (TACE) + Sorafenib-Therapie bei Patienten mit inoperablem hepatozellulärem Karzinom (HCC) eine vorteilhafte Wirkung auf die Zeit bis zur Tumorprogression (TTP) ausübt. Die positive Wirkung variiert jedoch zwischen Studien, die in verschiedenen Regionen der Welt durchgeführt wurden. Die Ziele dieser Studie sind (1) zu verstehen, ob Patienten mit GALNT14-TT-Genotyp besser ansprechen als Patienten mit GALNT14-Nicht-TT-Genotyp, wenn sie mit TACE behandelt werden; und (2) um zu verstehen, ob GALNT14-Patienten ohne TT-Genotyp von einer Kombinationstherapie aus TACE plus Sorafenib (Nexavar) profitieren können. Die aufgenommenen Patienten werden anhand der GALNT14-Genotypisierung stratifiziert. Die GALNT14 „Nicht-TT“-Patienten wurden dann randomisiert in zwei Untergruppen eingeteilt, um die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Therapie mit TACE plus Sorafenib zu bewerten.

Der primäre Endpunkt dieser Studie ist die Wirksamkeit von TACE mit oder ohne Sorafenib-Kombinationstherapie, bewertet durch vollständige Remission (CR).

Die sekundären Endpunkte sind:

  1. Zeit bis zum teilweisen oder vollständigen Ansprechen (PR + CR).
  2. Time-to-Tumor-Progression (TTP) und das progressionsfreie Überleben (PFS).
  3. Gesamtüberleben (OS).
  4. Sicherheit und Verträglichkeit von TACE plus Sorafenib-Therapie.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Strategie von TACE + Sorafenib wird nun intensiv untersucht. Es handelt sich um einen sicheren Ansatz mit erheblichen positiven Auswirkungen auf die TTP in einigen Studien, aber die positiven Auswirkungen auf das OS bleiben ungewiss. In der vorliegenden Studie stellten wir die Hypothese auf, dass der GALNT14-Genotyp bei diesem Problem eine Rolle spielen könnte. Unsere Pilotstudie zeigte, dass der GALNT14 „TT“-Genotyp mit einer günstigen vollständigen Ansprechrate bei Patienten assoziiert war, die nur mit TACE behandelt wurden. Dieser Genotyp war bei ~ 25 % der chinesischen Bevölkerung aus Taiwan, Colorado (USA) oder Peking (China) und bei ~ 7 % der italienischen Bevölkerung vorhanden. Aber es war in ~ 50% der japanischen Bevölkerung vorhanden. Der geringere Prozentsatz eines TACE-günstigen Genotyps in der chinesischen und italienischen Bevölkerung könnte die unterschiedlichen Ergebnisse zwischen japanischen und chinesischen/italienischen klinischen Studien erklären. Es ist möglich, dass in einer Population mit einem höheren Prozentsatz an TACE-begünstigtem Genotyp (GALNT14 „TT“) die vorteilhafte Wirkung einer adjuvanten Behandlung mit Sorafenib nicht festgestellt werden kann. In dieser Studie schlugen wir vor, die Wirkung von TACE + Sorafenib bei Patienten mit GALNT14 „non-TT“-Genotyp, einem TACE-ungünstigen Genotyp, zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

200

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Taiwan
      • Taoyuan, Taiwan
        • Chang Gung Memorial Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Bestätigte Diagnose von HCC:

    Patienten mit Zirrhose: Klinische Diagnose nach AASLD-Kriterien HCC kann bei Patienten mit Zirrhose durch ein bildgebendes Verfahren (CT-Scan, MRT oder Kontrastmittel-Ultraschall der zweiten Generation) definiert werden, das einen Knoten größer als 2 cm mit Kontrastmittelaufnahme in der arteriellen Phase und Auswaschung in der venösen oder späten Phase zeigt Phasen oder zwei bildgebende Verfahren, die dieses radiologische Verhalten für Knötchen mit einem Durchmesser von 1-2 cm zeigen, ist eine zytohistologische Bestätigung für Probanden erforderlich, die diese Zulassungskriterien nicht erfüllen

    Patienten ohne Zirrhose:

    Bei Probanden ohne Zirrhose ist eine histologische Bestätigung obligatorisch. Die Dokumentation der Originalbiopsie zur Diagnose ist akzeptabel

  2. Vor dieser Studie nie TACE/Chemotherapie/Strahlentherapie oder zielgerichtete Wirkstoffe erhalten.
  3. Die Patienten sollten sich entweder im klinischen BCLC-Stadium B (multinoduläre asymptomatische Tumoren ohne extrahepatische Ausbreitung oder Pfortaderinvasion) mit oder ohne einseitige sekundäre oder tertiäre Pfortaderinvasion befinden. Eine Invasion der Hauptportalvene oder eine extrahepatische Ausbreitung ist nicht zulässig.
  4. Child-Pugh-Funktionsklasse A oder B.
  5. Messbare Krankheit anhand der mRECIST-Kriterien. Mindestens 1 messbare Läsion muss vorhanden sein.
  6. ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
  7. Alter > 18 Jahre
  8. Sowohl Männer als auch Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen während des Verlaufs der Studie und 4 Wochen nach Abschluss der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden
  9. Eine Einverständniserklärung muss vor Beginn der Studie eingeholt werden.
  10. Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL ohne Anzeichen einer Obstruktion der Gallenwege.
  11. Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) < 5 × Obergrenze des Normalwerts.
  12. Absolute Neutrophilenzahl > 1000/mm3; Blutplättchen ≧ 60 x 109/l.
  13. Serumkreatinin < 2 x ULN.
  14. Eine antivirale Behandlung von Hepatitis B oder C ist mit Ausnahme von Interferon erlaubt.

Ausschlusskriterien:

  1. BCLC-Stadium A.
  2. Vorhandensein von extrahepatischen Metastasen.
  3. Child-Pugh-Score = C
  4. Bedeutende Herzerkrankung.
  5. Schwere bakterielle Infektion, die systemische Antibiotika erfordert.
  6. Schwangerschaft
  7. Erwartete Nichteinhaltung.
  8. Unkontrollierte Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende Infektion, kongestives Hörversagen, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen.
  9. Blutende Ösophagus- oder Magenvarizen innerhalb von drei Monaten ohne Ligatur oder Sklerose-Injektionstherapie.
  10. Personen mit bekannter HIV-Infektion.
  11. ECOG-Status > oder = 2

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: GALNT14TT
Die Patienten werden abhängig von der CT-Auswertung alle 12 ± 2 Wochen mit einer arteriellen Transkatheter-Chemoembolisation behandelt. Vor jeder TACE wird eine dynamische CT zur Beurteilung vor der Behandlung durchgeführt. Wenn im CT kein lebensfähiger Tumor zu sehen ist, muss TACE abgesetzt werden.
Verfahren: TACE
Die arterielle Transkatheter-Chemoembolisation wurde durchgeführt, indem kleine embolische Partikel, die mit Chemotherapeutika beschichtet waren, selektiv in eine Arterie injiziert wurden, die direkt einen Tumor versorgte.
Andere Namen:
  • Arterielle Transkatheter-Chemoembolisation
Aktiver Komparator: GALNT14 nicht-TT TACE allein
Die Patienten werden abhängig von der CT-Auswertung alle 12 ± 2 Wochen mit einer arteriellen Transkatheter-Chemoembolisation behandelt. Vor jeder TACE wird eine dynamische CT zur Beurteilung vor der Behandlung durchgeführt. Wenn im CT kein lebensfähiger Tumor zu sehen ist, muss TACE abgesetzt werden.
Verfahren: TACE
Die arterielle Transkatheter-Chemoembolisation wurde durchgeführt, indem kleine embolische Partikel, die mit Chemotherapeutika beschichtet waren, selektiv in eine Arterie injiziert wurden, die direkt einen Tumor versorgte.
Andere Namen:
  • Arterielle Transkatheter-Chemoembolisation
Experimental: GALNT14 non-TT TACE plus Sorafenib
Die Patienten werden alle 12 ± 2 Wochen mit einer arteriellen Transkatheter-Chemoembolisation behandelt, abhängig von der CT-Auswertung, plus einer adjuvanten Therapie mit Sorafenib. Vor jeder TACE wird eine dynamische CT zur Beurteilung vor der Behandlung durchgeführt. Wenn im CT kein lebensfähiger Tumor zu sehen ist, muss TACE abgesetzt werden. Patienten erhalten Sorafenib 400 mg/d zwischen jeder TACE. Der Patient beginnt mit der Behandlung mit Sorafenib an Tag 4 (bis Tag 7) nach der ersten TACE (Tag 1) und unterbricht die Behandlung nach der Abenddosis 4 Tage vor jeder nächsten TACE und beginnt wieder mit Sorafenib an Tag 4 (bis Tag 7) nach jeder TACE Zyklus. Eine zusätzliche Behandlung mit Sorafenib ist optional und wird vom Prüfarzt im besten medizinischen Interesse des Patienten beurteilt.
Verfahren: TACE
Die arterielle Transkatheter-Chemoembolisation wurde durchgeführt, indem kleine embolische Partikel, die mit Chemotherapeutika beschichtet waren, selektiv in eine Arterie injiziert wurden, die direkt einen Tumor versorgte.
Andere Namen:
  • Arterielle Transkatheter-Chemoembolisation
Arzneimittel: Sorafenib
Sorafenib ist ein oraler Multikinase-Inhibitor, der für die Behandlung des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms zugelassen ist
Andere Namen:
  • Nexavar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vollständige Remission
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Zeit bis zum teilweisen (einschließlich vollständigen) Ansprechen
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Time-to-Tumor-Progression (TTP)
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Progressionsfreies Überleben (PFS).
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre
Sicherheit und Verträglichkeit der Therapie mit TACE plus Sorafenib, erfasst und bewertet gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0 des National Cancer Institute.
Zeitfenster: 3 Jahre
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Chang Gung Memorial Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Chau-Ting Yeh, MD/PhD, Chang Gung Memorial Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2015

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 104-1686A3

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren