Klinisk forsøg for GALNT14 genotype - guidet, sorafenib i kombination med TACE i hepatocellulært karcinom
4. februar 2020 opdateret af: Chang Gung Memorial Hospital
Randomiseret, åbent, klinisk forsøg for GALNT14 genotype - guidet, sorafenib i kombination med TACE-terapi ved hepatocellulært karcinom
Transkateter arteriel kemoembolisering (TACE) + sorafenib-terapi har vist sig at have en gavnlig effekt på time-to-tumor-progression (TTP) hos patienter med ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (HCC) i nogle undersøgelser. Den gavnlige effekt varierer dog mellem undersøgelser udført i forskellige områder af verden. Formålet med denne undersøgelse er (1) at forstå, om GALNT14 TT genotypepatienter reagerer bedre end GALNT14 non-TT genotypepatienter, når de behandles med TACE; og (2) at forstå, om GALNT14 non-TT genotype patienter kan drage fordel af TACE plus sorafenib (Nexavar) kombinationsbehandling. Patienter tilmeldt vil blive stratificeret ved GALNT14-genotypebestemmelse. GALNT14 "ikke-TT"-patienterne blev derefter randomiseret i to undergrupper for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af TACE plus sorafenib-behandling.
Det primære endepunkt for denne undersøgelse er effekten af TACE med eller uden sorafenib kombinationsterapi vurderet ved fuldstændig remission (CR).
De sekundære endepunkter er:
- Tid til delvis eller fuldstændig respons (PR + CR).
- Tid-til-tumor-progression (TTP) og progressionsfri overlevelse (PFS).
- Samlet overlevelse (OS).
- Sikkerhed og tolerabilitet af TACE plus sorafenib-behandling.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Strategien for TACE + sorafenib bliver nu intensivt undersøgt.
Det er en sikker tilgang med betydelig gavnlig effekt på TTP i nogle undersøgelser, men den gavnlige effekt på OS er fortsat usikker.
I denne undersøgelse antog vi, at GALNT14 genotypen kunne spille en rolle i dette problem.
Vores pilotundersøgelse indikerede, at GALNT14 "TT" genotype var forbundet med en gunstig komplet responsrate hos patienter behandlet med TACE alene.
Denne genotype var til stede i ~ 25% af den kinesiske befolkning fra Taiwan, Colorado (USA) eller Beijing (Kina), og i ~ 7% af den italienske befolkning.
Men det var til stede i ~ 50% af den japanske befolkning.
Den lavere procentdel af en TACE - gunstig genotype i kinesisk og italiensk befolkning kunne forklare de forskellige resultater mellem japanske og kinesiske/italienske kliniske forsøg.
Det er muligt, at i en population med en højere procentdel af TACE - gunstig genotype (GALNT14 "TT"), kan den gavnlige virkning af sorafenib adjuverende behandling muligvis ikke påvises.
I denne undersøgelse foreslog vi at undersøge TACE + sorafenib-effekten hos patienter med GALNT14 "non-TT" genotype, en TACE - ugunstig genotype.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
200
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Taoyuan, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Bekræftet diagnose af HCC:
Cirrotiske forsøgspersoner: Klinisk diagnose efter AASLD-kriterier HCC kan defineres i cirrotiske forsøgspersoner ved én billeddannelsesteknik (CT-scanning, MR eller anden generation kontrast ultralyd), der viser en knude større end 2 cm med kontrastoptagelse i arteriel fase og udvaskning i venøs eller sen faser eller to billeddannelsesteknikker, der viser denne radiologiske adfærd for knuder på 1-2 cm i diameter Cytohistologisk bekræftelse er påkrævet for forsøgspersoner, der ikke opfylder disse berettigelseskriterier
Ikke-cirrose personer:
For forsøgspersoner uden skrumpelever er histologisk bekræftelse obligatorisk Dokumentation af original biopsi til diagnose er acceptabel
- Modtog aldrig TACE/kemoterapi/strålebehandling eller målrettede midler før denne undersøgelse.
- Patienter bør enten være i BCLC klinisk stadium B (multinodulære asymptomatiske tumorer uden ekstrahepatisk spredning eller portalveneinvasion) med eller uden unilaterale sekundære eller tertiære grene af portalveneinvasion. Invasion af hovedportvenen eller ekstrahepatisk spredning er ikke tilladt.
- Child-Pugh funktionsklasse A eller B.
- Målbar sygdom ved hjælp af mRECIST-kriterier. Der skal være mindst 1 målbar læsion.
- ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.
- Alder > 18 år
- Både mænd og kvinder, der er tilmeldt dette forsøg, skal bruge passende præventionsforanstaltninger i løbet af forsøget og 4 uger efter afslutningen af forsøget
- Informeret samtykke skal indhentes før studiestart.
- Total bilirubin < 3,0 mg/dL uden tegn på obstruktion af galdevejene.
- Serum alanin aminotransferase (ALAT) og aspartat aminotransferase (AST) < 5 × øvre normalgrænse.
- Absolut neutrofiltal > 1000/mm3; Blodplader ≧ 60x109/L.
- Serumkreatinin < 2 x ULN.
- Antiviral behandling for hepatitis B eller C er tilladt undtagen interferon.
Ekskluderingskriterier:
- BCLC trin A.
- Tilstedeværelse af ekstrahepatisk metastase.
- Child-Pugh score =C
- Betydelig hjertesygdom.
- Alvorlig bakterieinfektion, der kræver systemisk antibiotika.
- Graviditet
- Forventet manglende overholdelse.
- Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, vedvarende infektion, kongestiv høresvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom.
- Blødende esophageal eller gastriske varicer inden for tre måneder uden ligering eller sclerose-injektionsbehandling.
- Personer med kendt HIV-infektion.
- ECOG-status > eller = 2
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: GALNT14 TT
Patienterne vil blive behandlet med Transcatheter arteriel kemoembolisering hver 12. ± 2. uge afhængig af CT-evaluering.
Før hver TACE vil der blive udført dynamisk CT til evaluering før behandling.
Når der ikke ses nogen levedygtig tumor på CT, skal TACE seponeres.
|
Transkateter arteriel kemoembolisering blev udført ved injektion af små emboliske partikler coatet med kemoterapeutiske midler selektivt i en arterie, der direkte forsynede en tumor.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: GALNT14 ikke-TT TACE alene
Patienterne vil blive behandlet med Transcatheter arteriel kemoembolisering hver 12. ± 2. uge afhængig af CT-evaluering.
Før hver TACE vil der blive udført dynamisk CT til evaluering før behandling.
Når der ikke ses nogen levedygtig tumor på CT, skal TACE seponeres.
|
Transkateter arteriel kemoembolisering blev udført ved injektion af små emboliske partikler coatet med kemoterapeutiske midler selektivt i en arterie, der direkte forsynede en tumor.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GALNT14 non-TT TACE plus sorafenib
Patienterne vil blive behandlet med Transcatheter arteriel kemoembolisering hver 12. ± 2. uge afhængig af CT-evaluering, plus sorafenib adjuverende terapi.
Før hver TACE vil der blive udført dynamisk CT til evaluering før behandling.
Når der ikke ses nogen levedygtig tumor på CT, skal TACE seponeres.
patienter vil modtage sorafenib 400 mg/d mellem hver TACE.
Patienten vil begynde at få Sorafenib på dag 4 (op til dag 7) efter 1. TACE (dag 1) og vil afbryde efter aftendosis 4 dage før hver næste TACE og genstarte Sorafenib på dag 4 (op til dag 7) efter hver TACE Yderligere sorafenibbehandling er valgfri og vil blive bedømt af investigator i forsøgspersonens bedste medicinske interesse.
|
Transkateter arteriel kemoembolisering blev udført ved injektion af små emboliske partikler coatet med kemoterapeutiske midler selektivt i en arterie, der direkte forsynede en tumor.
Andre navne:
sorafenib er en oral multikinasehæmmer godkendt til behandling af fremskreden hepatocellulært karcinom
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fuldstændig remission
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Tid til delvis (herunder fuldstændig) respons
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Tid-til-tumor-progression (TTP)
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
|
Sikkerhed og tolerabilitet af TACE plus sorafenib-terapi registreret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0.
Tidsramme: 3 år
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chau-Ting Yeh, MD/PhD, Chang Gung Memorial Hospital
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Liang KH, Lin CL, Chen SF, Chiu CW, Yang PC, Chang ML, Lin CC, Sung KF, Yeh C, Hung CF, Chien RN, Yeh CT. GALNT14 genotype effectively predicts the therapeutic response in unresectable hepatocellular carcinoma treated with transcatheter arterial chemoembolization. Pharmacogenomics. 2016 Mar;17(4):353-66. doi: 10.2217/pgs.15.179. Epub 2016 Feb 12.
- Chen WT, Lin SM, Lee WC, Wu TJ, Lin CC, Shen CH, Chang ML, Lin CL, Yeh CT. GALNT14 genotype-guided chemoembolization plus sorafenib therapy in hepatocellular carcinoma: a randomized trial. Hepatol Int. 2022 Feb;16(1):148-158. doi: 10.1007/s12072-021-10283-7. Epub 2022 Jan 4.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2015
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. juli 2021
Studieafslutning (Forventet)
1. juli 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. juli 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. juli 2015
Først opslået (Skøn)
22. juli 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. februar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. februar 2020
Sidst verificeret
1. februar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer i leveren
- Karcinom
- Carcinom, hepatocellulært
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Sorafenib
Andre undersøgelses-id-numre
- 104-1686A3
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .