GALNT14-genotyypin kliininen tutkimus - ohjattu, sorafenibi yhdessä TACE:n kanssa hepatosellulaarisessa karsinoomassa
tiistai 4. helmikuuta 2020 päivittänyt: Chang Gung Memorial Hospital
Satunnaistettu, avoin, kliininen GALNT14-genotyypin tutkimus – ohjattu, sorafenibi yhdistettynä TACE-terapiaan maksasolukarsinoomassa
Transkatetrivaltimon kemoembolisaation (TACE) + sorafenibihoidon on joissakin tutkimuksissa osoitettu vaikuttavan suotuisasti tuumorin etenemiseen (TTP) potilailla, joilla on ei-leikkattava hepatosellulaarinen karsinooma (HCC). Hyödyllinen vaikutus kuitenkin vaihtelee eri puolilla maailmaa tehdyissä tutkimuksissa. Tämän tutkimuksen tavoitteena on (1) ymmärtää, reagoivatko GALNT14 TT -genotyyppipotilaat paremmin kuin GALNT14:n ei-TT-genotyyppiset potilaat, kun niitä hoidetaan TACE:lla; ja (2) ymmärtää, voivatko GALNT14-potilaat, joilla ei ole TT-genotyyppiä, hyötyä TACE:n ja sorafenibin (Nexavar) yhdistelmähoidosta. Mukaan otetut potilaat kerrostetaan GALNT14-genotyypityksen avulla. GALNT14 "ei-TT" -potilaat satunnaistettiin sitten kahteen alaryhmään arvioimaan TACE:n ja sorafenibihoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta.
Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on TACE:n teho sorafenibiyhdistelmähoidon kanssa tai ilman sitä arvioituna täydellisellä remissiolla (CR).
Toissijaiset päätepisteet ovat:
- Aika osittaiseen tai täydelliseen vastaukseen (PR + CR).
- Time-to-tumor-Progression (TTP) ja progression free survival (PFS).
- Kokonaiseloonjääminen (OS).
- TACE:n ja sorafenibihoidon turvallisuus ja siedettävyys.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TACE + sorafenibi -strategiaa tutkitaan nyt intensiivisesti.
Se on turvallinen lähestymistapa, jolla on joissakin tutkimuksissa merkittävä hyödyllinen vaikutus TTP:hen, mutta hyödyllinen vaikutus käyttöjärjestelmään on edelleen epävarma.
Tässä tutkimuksessa oletimme, että GALNT14-genotyypillä saattaa olla merkitystä tässä ongelmassa.
Pilottitutkimuksemme osoitti, että GALNT14 "TT" -genotyyppi liittyi suotuisaan täydelliseen vasteprosenttiin potilailla, joita hoidettiin yksin TACE:lla.
Tämä genotyyppi esiintyi ~ 25 %:lla Kiinan väestöstä, joka tuli Taiwanista, Coloradosta (USA) tai Pekingistä (Kiina), ja ~ 7 %:lla Italian väestöstä.
Mutta sitä esiintyi ~ 50 %:lla Japanin väestöstä.
TACE:n suotuisan genotyypin pienempi prosenttiosuus kiinalaisessa ja italialaisessa väestössä voisi selittää erilaiset tulokset japanilaisten ja kiinalaisten/italialaisten kliinisten tutkimusten välillä.
On mahdollista, että populaatiossa, jossa on korkeampi TACE:n suotuisa genotyyppi (GALNT14 "TT"), sorafenibiadjuvanttihoidon hyödyllistä vaikutusta ei ehkä havaita.
Tässä tutkimuksessa ehdotimme TACE + sorafenibi -vaikutuksen tutkimista potilailla, joilla on GALNT14 "ei-TT" genotyyppi, TACE - epäsuotuisa genotyyppi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
200
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Taoyuan, Taiwan
- Chang Gung Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
20 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vahvistettu HCC-diagnoosi:
Kirroosipotilaat: Kliininen diagnoosi AASLD-kriteereillä HCC voidaan määrittää kirroosipotilailla yhdellä kuvantamistekniikalla (TT-skannaus, MRI tai toisen sukupolven kontrasti-ultraääni), jossa näkyy yli 2 cm:n kyhmy ja varjoaineen otto valtimovaiheessa ja huuhtoutuminen laskimossa tai myöhään vaiheet tai kaksi kuvantamistekniikkaa, jotka osoittavat tämän radiologisen käyttäytymisen halkaisijaltaan 1–2 cm:n kyhmyille, tarvitaan sytohistologinen vahvistus koehenkilöiltä, jotka eivät täytä näitä kelpoisuusehtoja
Ei-kirroosipotilaat:
Koehenkilöille, joilla ei ole kirroosia, histologinen vahvistus on pakollinen. Alkuperäisen biopsian dokumentointi diagnoosia varten hyväksytään
- En koskaan saanut TACE-/kemoterapiaa/sädehoitoa tai kohdennettuja aineita ennen tätä tutkimusta.
- Potilaiden tulee olla joko BCLC:n kliinisen vaiheen B (multinodulaariset oireettomat kasvaimet ilman maksan ulkopuolista leviämistä tai porttilaskimoinvaasiota) kanssa tai ilman porttilaskimoinvaasion yksipuolisia sekundaarisia tai tertiaarisia haaroja. Pääporttilaskimoinvaasiota tai maksan ulkopuolista leviämistä ei sallita.
- Child-Pugh toiminnallinen luokka A tai B.
- Mitattavissa oleva sairaus mRECIST-kriteereillä. Vähintään 1 mitattava leesio on oltava läsnä.
- ECOG-suorituskykytila 0 - 1.
- Ikä > 18 vuotta
- Sekä tähän tutkimukseen osallistuvien miesten että naisten on käytettävä riittäviä ehkäisytoimenpiteitä kokeen aikana ja 4 viikkoa kokeen päättymisen jälkeen
- Tietoinen suostumus on hankittava ennen tutkimuksen aloittamista.
- Kokonaisbilirubiini < 3,0 mg/dl ilman merkkejä sappiteiden tukkeutumisesta.
- Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 x normaalin yläraja.
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3; Verihiutaleet ≧ 60x109/l.
- Seerumin kreatiniini < 2 x ULN.
- B- tai C-hepatiittiviruslääkitys on sallittu interferonia lukuun ottamatta.
Poissulkemiskriteerit:
- BCLC-vaihe A.
- Maksanulkoisen metastaasin esiintyminen.
- Child-Pugh-pisteet =C
- Merkittävä sydänsairaus.
- Vakava bakteeri-infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja.
- Raskaus
- Odotettu noudattamatta jättäminen.
- Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva infektio, kongestiivinen kuulon vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus.
- Verenvuoto ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuista kolmen kuukauden sisällä ilman ligaatiota tai skleroosiinjektiohoitoa.
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio.
- ECOG-tila > tai = 2
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: GALNT14 TT
Potilaita hoidetaan transkatetrivaltimon kemoembolisaatiolla 12 ± 2 viikon välein TT-arvioinnista riippuen.
Ennen jokaista TACE:ta suoritetaan dynaaminen TT esikäsittelyä varten.
Jos elinkelpoista kasvainta ei näy TT:ssä, TACE on lopetettava.
|
Transkatetrivaltimon kemoembolisaatio suoritettiin injektoimalla pieniä embolisia partikkeleita, jotka oli päällystetty kemoterapeuttisilla aineilla, selektiivisesti valtimoon, joka syötti kasvaimen suoraan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: GALNT14 ei-TT TACE yksin
Potilaita hoidetaan transkatetrivaltimon kemoembolisaatiolla 12 ± 2 viikon välein TT-arvioinnista riippuen.
Ennen jokaista TACE:ta suoritetaan dynaaminen TT esikäsittelyä varten.
Jos elinkelpoista kasvainta ei näy TT:ssä, TACE on lopetettava.
|
Transkatetrivaltimon kemoembolisaatio suoritettiin injektoimalla pieniä embolisia partikkeleita, jotka oli päällystetty kemoterapeuttisilla aineilla, selektiivisesti valtimoon, joka syötti kasvaimen suoraan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: GALNT14 ei-TT TACE plus sorafenibi
Potilaita hoidetaan transkatetrivaltimon kemoembolisaatiolla 12 ± 2 viikon välein TT-arvioinnin mukaan sekä sorafenibiadjuvanttihoitoa.
Ennen jokaista TACE:ta suoritetaan dynaaminen TT esikäsittelyä varten.
Jos elinkelpoista kasvainta ei näy TT:ssä, TACE on lopetettava.
potilaat saavat sorafenibia 400 mg/vrk jokaisen TACE:n välillä.
Potilas aloittaa Sorafenibin käytön 4. päivänä (7. päivään asti) ensimmäisen TACE:n (päivä 1) jälkeen ja keskeyttää ilta-annoksen jälkeen 4 päivää ennen jokaista seuraavaa TACE:ta ja aloittaa Sorafenibin käytön uudelleen päivänä 4 (päivään 7 asti) jokaisen TACE:n jälkeen. Ylimääräinen sorafenibihoito on valinnainen, ja tutkija arvioi sen tutkittavan parhaan lääketieteellisen edun mukaisesti.
|
Transkatetrivaltimon kemoembolisaatio suoritettiin injektoimalla pieniä embolisia partikkeleita, jotka oli päällystetty kemoterapeuttisilla aineilla, selektiivisesti valtimoon, joka syötti kasvaimen suoraan.
Muut nimet:
sorafenibi on suun kautta otettava multikinaasi-inhibiittori, joka on hyväksytty pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Täydellinen remissio
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Aika osittaiseen (mukaan lukien täydellinen) vastaukseen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Aika kasvaimen etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
Progression free survival (PFS).
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
|
TACE ja sorafenibihoidon turvallisuus ja siedettävyys kirjataan ja luokitellaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.0 mukaisesti.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Chau-Ting Yeh, MD/PhD, Chang Gung Memorial Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Liang KH, Lin CL, Chen SF, Chiu CW, Yang PC, Chang ML, Lin CC, Sung KF, Yeh C, Hung CF, Chien RN, Yeh CT. GALNT14 genotype effectively predicts the therapeutic response in unresectable hepatocellular carcinoma treated with transcatheter arterial chemoembolization. Pharmacogenomics. 2016 Mar;17(4):353-66. doi: 10.2217/pgs.15.179. Epub 2016 Feb 12.
- Chen WT, Lin SM, Lee WC, Wu TJ, Lin CC, Shen CH, Chang ML, Lin CL, Yeh CT. GALNT14 genotype-guided chemoembolization plus sorafenib therapy in hepatocellular carcinoma: a randomized trial. Hepatol Int. 2022 Feb;16(1):148-158. doi: 10.1007/s12072-021-10283-7. Epub 2022 Jan 4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. elokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 1. heinäkuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 16. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. heinäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. helmikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 4. helmikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 104-1686A3
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .