Haploidentická transplantace alfa/beta CD19+ + Zometa pro dětské hematologické malignity a solidní nádory

Kritéria pro zařazení:

• Dostupnost způsobilého haploidentického dárce
• Hematologická malignita nebo solidní nádor
• Způsobilí jsou pacienti s více než jednou malignitou (hematologický nebo solidní nádor).

• Pacienti s hematologickou malignitou nesmí mít žádného HLA identického sourozence nebo vhodného nepříbuzného dárce NEBO čas potřebný k nalezení přijatelného nepříbuzného dárce by pravděpodobně vedl k progresi onemocnění tak, že by se pacient mohl stát nezpůsobilým pro jakýkoli typ potenciálně léčebné transplantace

  • Recidivující nebo primární terapie refrakterní AML s blasty kostní dřeně < 20 %
  • Vysoce riziková refrakterní nebo relabující ALL u pacientů, u kterých je transplantace považována za indikovanou (relaps < 30 měsíců od diagnózy, pacienti s relapsem po předchozí alogenní transplantaci, relaps po 2. remisi, selhání primární indukce nebo hypodiploidie)
  • Recidivující Hodgkinův lymfom, který není schopen dosáhnout 2. remise nebo velmi dobré parciální odpovědi (VGPR), a proto není způsobilý k transplantaci autologních hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT)
  • Recidivující Hodgkinův lymfom po auto-HSCT
  • Primárně refrakterní nebo relabující non-Hodgkinův lymfom, který není schopen dosáhnout 2. remise nebo VGPR, a proto není způsobilý podstoupit auto-HSCT
  • Recidivující non-Hodgkinův lymfom po auto-HSCT
  • Myelodysplastický syndrom/myeloproliferativní syndrom

Pevný nádor

• Pacienti se solidním nádorem museli selhat nebo neměli nárok na auto-HSCT nebo pokud by auto-HSCT nenabízelo > 20% šanci na vyléčení

• Neuroblastom

  • vysoké riziko s relapsem nebo refrakterním onemocněním

• Sarkomy měkkých tkání (Rhabdomyosarkom, Ewingův sarkom, primitivní neuroektodermální tumor nebo jiné vysoce rizikové extrakraniální solidní tumory)

  • Recidivující nebo primární refrakterní metastázy
  • 1. kompletní remise, ale velmi rizikové rysy (tj. < 20% přežití při konvenční terapii)

• Osteosarkom

  • Nedosažení úplné odpovědi (CR) po počáteční terapii
  • Recidivovalo s plicními nebo kostními metastázami a nedosáhlo CR pomocí operace a/nebo chemoterapie
• Karnofsky (pacienti > 16 let) nebo Lansky (pacienti 16 let nebo starší) výkonnostní skóre ≥ 60
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
• Před vstupem do této studie se pacient musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie
• Zápis do studie ne dříve než 3 měsíce po předchozí HSCT
• Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Celkový bilirubin < 3 mg/dl
• ALT (alanin aminotransferáza, SCPT) ≤ 5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• Ejekční frakce > 40 % podle Multigated Acquisition Scan (MUGA) nebo echokardiogramu
• Žádné známky dušnosti v klidu
• Žádná dodatečná potřeba kyslíku
• Pokud se měří, kapacita difúze oxidu uhelnatého (DLCO) > 50 %
• Žádná závažná periferní neuropatie, známky leukoencefalopatie nebo aktivní infekce centrálního nervového systému (CNS)
• Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud jsou záchvaty dobře kontrolovány antikonvulzivní léčbou
• Pokud má reprodukční potenciál, negativní těhotenský test a je ochotna použít účinnou metodu antikoncepce
• Informovaný souhlas pacienta nebo zákonného zástupce (pokud je pacient nezletilý)

Kritéria pro zařazení dárců:

• Dárci musí být minimálně 18 let, maximálně 65 let
• Dárce musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak stanoví hodnotící lékař

• Musí splňovat dárcovská kritéria pro lidské buňky, tkáně a buněčné a tkáňové produkty podle Code of Federal Regulations 21 CFR 1271, podčást C. Konkrétně:

  • Screening dárců v souladu s 1271.75 ukazuje, že dárce:

    • Neobsahuje rizikové faktory a klinické důkazy infekce způsobené příslušnými původci přenosných chorob a nemocí; a
    • Neobsahuje rizika přenosných chorob spojených s xenotransplantací; a
  • Výsledky testování dárců na relevantní původce přenosných chorob v souladu s 1271.80 a 1271.85 jsou negativní nebo nereaktivní, s výjimkou ustanovení 1271.80(d)(1).
• Haploidentické pomocí HLA-typizace
• Přednost bude dána dárcům, kteří prokazují KIR inkompatibilitu s příjemci HLA ligandy třídy I definované jako dárce exprimující KIR gen, pro který není odpovídající HLA ligand třídy I exprimován příjemcem.

• Negativní testy na relevantní přenosné nemoci:

  • Povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
  • Jádro protilátky proti hepatitidě B (Anti-HBc)
  • Protilátka proti hepatitidě C (anti-HCV)
  • Protilátka HIV 1 a 2 (Anti-HIV-1, 2 plus O)
  • Protilátka HTLV I/II (Anti-HTLV I/II)
  • RPR (Syphilis TP)
  • CMV (Capture CMV)
  • MPX pro: HepB (HBV-PCR), HepC (HCV-PCR), HIV (HIV-PCR)
  • NAT pro virus West Nile (WNV-PCR)
  • T. Cruzi - EIA (Chagas)

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící
• HIV infekce
• Srdeční selhání nebo nekontrolovaná porucha srdečního rytmu
• Nekontrolovaná, vážná aktivní infekce
• Předchozí orgánový aloštěp
• Významné závažné interkurentní onemocnění nesouvisející s rakovinou nebo její léčbou, na kterou se nevztahují jiná vylučovací kritéria, u nichž se očekává, že významně zvýší riziko HSCT
• Jakýkoli duševní nebo fyzický stav, podle názoru PI (nebo zmocněnce PI), který by mohl narušit schopnost subjektu (nebo jediného dostupného rodiče nebo zákonného zástupce, aby se o subjekt staral) pochopit nebo dodržovat požadavky studie
• Zařazení do jakékoli jiné klinické studie od screeningu až do 100. dne (pokud PI neusoudí, že by takové zařazení neinterferovalo s cílovými body této studie)

Kritéria vyloučení dárců:

• Kojící samice
• Březí samice