Alpha/Beta CD19+ depleteret haploidentisk transplantation + Zometa for pædiatriske hæmatologiske maligniteter og solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Tilgængeligheden af ​​en kvalificeret haploidentisk donor
• Hæmatologisk malignitet eller solid tumor
• Patienter med mere end én malignitet (hæmatologisk eller solid tumor) er kvalificerede

• Patienter med hæmatologisk malignitet må ikke have nogen HLA identiske søskende eller passende ubeslægtet donor ELLER tid, der er nødvendig for at finde et acceptabelt ikke-relateret donormatch, vil sandsynligvis resultere i sygdomsprogression, således at patienten kan blive udelukket til enhver form for potentielt helbredende transplantation

  • Tilbagefaldende eller primær behandlingsrefraktær AML med knoglemarvsblast < 20 %
  • Højrisiko refraktær eller recidiverende ALL hos patienter, for hvem transplantation vurderes at være indiceret (tilbagefald forekommer < 30 måneder fra diagnosen, patienter med tilbagefald efter tidligere allogen transplantation, tilbagefald efter 2. remission, primær induktionssvigt eller hypodiploidi)
  • Recidiverende Hodgkin-lymfom ude af stand til at opnå 2. remission eller Very Good Partial Respons (VGPR) og derfor ikke kvalificeret til at modtage autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT)
  • Hodgkin lymfom tilbagefald efter auto-HSCT
  • Primært refraktært eller recidiverende non-Hodgkin lymfom ude af stand til at opnå 2. remission eller VGPR og derfor ikke berettiget til at modtage auto-HSCT
  • Non-Hodgkin-lymfom med recidiv efter auto-HSCT
  • Myelodysplastisk Syndrom/Myeloproliferativt Syndrom

Solid tumor

• Patienter med solid tumor skal have svigtet eller have været ude af stand til at modtage auto-HSCT, eller hvis auto-HSCT ikke ville give > 20 % chance for helbredelse

• Neuroblastom

  • høj risiko med recidiverende eller refraktær sygdom

• Blødt vævssarkom (Rhabdomyosarcoma, Ewing sarkom, Primitiv Neuroectodermal Tumor eller andre højrisiko ekstrakranielle solide tumorer)

  • Recidiverende eller primær refraktær metastatisk
  • 1. fuldstændig remission, men meget højrisikotræk (dvs. < 20 % overlevelse med konventionel terapi)

• Osteosarkom

  • Manglende opnåelse af komplet respons (CR) efter indledende behandling
  • Tilbagefald med lunge- eller knoglemetastaser og opnåede ikke en CR med kirurgi og/eller kemoterapi
• Karnofsky (patienter > 16 år) eller Lansky (patienter 16 år eller ældre) præstationsscore på ≥ 60
• Forventet levetid på ≥ 3 måneder
• Patienten skal være fuldstændig restitueret efter akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før han går ind i denne undersøgelse
• Studietilmelding tidligst 3 måneder efter forudgående HSCT
• Glomerulær filtreringshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Total bilirubin < 3 mg/dL
• ALT (alaninaminotransferase, SCPT) ≤ 5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• Udstødningsfraktion på > 40 % ved Multigated Acquisition Scan (MUGA) eller ekkokardiogram
• Ingen tegn på dyspnø i hvile
• Intet supplerende iltbehov
• Hvis målt, kulilte diffusionskapacitet (DLCO) >50 %
• Ingen alvorlig perifer neuropati, tegn på leukoencefalopati eller aktiv infektion i centralnervesystemet (CNS)
• Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis anfald er godt kontrolleret med antikonvulsiv behandling
• Hvis af reproduktionspotentiale, negativ graviditetstest og villig til at bruge effektiv præventionsmetode
• Informeret samtykke fra patient eller værge (hvis patienten er mindreårig)

Inklusionskriterier for donorer:

• Donor skal være minimum 18 år, højst 65 år
• Donor skal have et godt generelt helbred, som bestemt af en lægelig udbyder

• Skal opfylde donorkriterier for humane celler, væv og cellulære og vævsbaserede produkter i henhold til Code of Federal Regulations 21 CFR 1271, subpart C. Specifikt:

  • Donorscreening i overensstemmelse med 1271.75 indikerer, at donoren:

    • Er fri for risikofaktorer for og kliniske beviser for infektion på grund af relevante smitsomme sygdomsstoffer og sygdomme; og
    • Er fri for smitsomme sygdomme forbundet med xenotransplantation; og
  • Resultaterne af donortestning for relevante smitsomme sygdomsstoffer i overensstemmelse med 1271.80 og 1271.85 er negative eller ikke-reaktive, undtagen som angivet i 1271.80(d)(1).
• Haploidentisk ved HLA-typning
• Præference vil blive givet til donorer, som udviser KIR-inkompatibilitet med recipient-HLA klasse I-ligander defineret som donoren, der udtrykker et KIR-gen, for hvilket den tilsvarende HLA-klasse I-ligand ikke udtrykkes af modtageren.

• Negativ test for relevante smitsomme sygdomme:

  • Hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
  • Hepatitis B kerne antistof (Anti-HBc)
  • Hepatitis C antistof (Anti-HCV)
  • HIV 1 & 2 antistof (Anti-HIV-1, 2 plus O)
  • HTLV I/II antistof (Anti-HTLV I/II)
  • RPR (Syfilis TP)
  • CMV (Capture CMV)
  • MPX for: HepB (HBV-PCR), HepC (HCV-PCR), HIV (HIV-PCR)
  • NAT for West Nile Virus (WNV-PCR)
  • T. Cruzi - EIA (Chagas)

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• HIV-infektion
• Hjertesvigt eller ukontrolleret hjerterytmeforstyrrelse
• Ukontrolleret, alvorlig aktiv infektion
• Tidligere organallotransplantation
• Betydelig alvorlig interkurrent sygdom, der ikke er relateret til kræft eller dens behandling, der ikke er omfattet af andre eksklusionskriterier, forventes at øge risikoen for HSCT markant
• Enhver mental eller fysisk tilstand, efter PI'erens (eller den udpegede PI'ers) mening, som kunne forstyrre forsøgspersonens (eller den eneste forælder eller værge, der er til rådighed til at tage sig af emnet) til at forstå eller overholde kravene i Studiet
• Tilmelding til ethvert andet klinisk studie fra screening op til dag 100 (medmindre PI vurderer, at en sådan tilmelding ikke ville forstyrre endepunkterne i denne undersøgelse)

Eksklusionskriterier for donorer:

• Diegivende hunner
• Drægtige hunner