Alpha/Beta CD19+ Depleted Haploidentical Transplantation + Zometa für pädiatrische hämatologische Malignome und solide Tumore

Einschlusskriterien:

• Verfügbarkeit eines geeigneten haploidentischen Spenders
• Hämatologische Malignität oder solider Tumor
• Patienten mit mehr als einer bösartigen Erkrankung (hämatologischer oder solider Tumor) sind förderfähig

• Patienten mit hämatologischer Malignität dürfen keine HLA-identischen Geschwister oder geeigneten nicht verwandten Spender haben ODER die Zeit, die benötigt wird, um einen akzeptablen nicht verwandten Spender zu finden, würde wahrscheinlich zu einem Fortschreiten der Krankheit führen, so dass der Patient möglicherweise für jede Art von potenziell kurativer Transplantation ungeeignet wird

  • Rezidivierte oder primär therapierefraktäre AML mit Knochenmarksblast < 20 %
  • Hochrisiko-refraktäre oder rezidivierende ALL bei Patienten, bei denen eine Transplantation als indiziert gilt (Rezidiv < 30 Monate nach der Diagnose, Patienten mit Rezidiv nach vorheriger allogener Transplantation, Rezidiv nach 2. Remission, primäres Induktionsversagen oder Hypodiploidie)
  • Rezidiviertes Hodgkin-Lymphom, das keine zweite Remission oder sehr gute partielle Remission (VGPR) erreichen kann und daher nicht für eine autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) in Frage kommt
  • Rezidivierendes Hodgkin-Lymphom nach Auto-HSCT
  • Primär refraktäres oder rezidiviertes Non-Hodgkin-Lymphom, das keine zweite Remission oder VGPR erreichen kann und daher nicht für eine Auto-HSZT geeignet ist
  • Rezidivierendes Non-Hodgkin-Lymphom nach Auto-HSCT
  • Myelodysplastisches Syndrom/Myeloproliferatives Syndrom

Solider Krebs

• Patienten mit solidem Tumor müssen versagt haben oder für eine Auto-HSZT nicht geeignet gewesen sein oder wenn die Auto-HSZT keine > 20 % Heilungschance bieten würde

• Neuroblastom

  • hohes Risiko bei rezidivierender oder refraktärer Erkrankung

• Weichteilsarkome (Rhabdomyosarkom, Ewing-Sarkom, primitiver neuroektodermaler Tumor oder andere extrakranielle solide Hochrisikotumoren)

  • Rezidive oder primäre refraktäre Metastasen
  • 1. vollständige Remission, aber sehr risikoreiche Merkmale (d. h. < 20 % Überlebensrate bei konventioneller Therapie)

• Osteosarkom

  • Ausbleiben des vollständigen Ansprechens (CR) nach der Initialtherapie
  • Rückfall mit Lungen- oder Knochenmetastasen und keine CR durch Operation und/oder Chemotherapie erreicht
• Karnofsky (Patienten > 16 Jahre) oder Lansky (Patienten 16 Jahre oder älter) Performance Score von ≥ 60
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate
• Der Patient muss sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben
• Studieneinschluss frühestens 3 Monate nach vorangegangener HSZT
• Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Gesamtbilirubin < 3 mg/dl
• ALT (Alanin-Aminotransferase, SCPT) ≤ 5 x obere Grenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Ejektionsfraktion von > 40 % durch Multigated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm
• Kein Hinweis auf Dyspnoe in Ruhe
• Kein zusätzlicher Sauerstoffbedarf
• Wenn gemessen, Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO) >50 %
• Keine schwere periphere Neuropathie, Anzeichen einer Leukoenzephalopathie oder einer aktiven Infektion des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn die Anfälle durch eine antikonvulsive Therapie gut kontrolliert werden
• Bei reproduktivem Potenzial, negativem Schwangerschaftstest und Bereitschaft zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode
• Einverständniserklärung des Patienten oder Erziehungsberechtigten (wenn der Patient minderjährig ist)

Einschlusskriterien für Spender:

• Der Spender muss mindestens 18 Jahre und höchstens 65 Jahre alt sein
• Der Spender muss in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand sein, wie durch die Bewertung des medizinischen Anbieters festgestellt

• Muss die Spenderkriterien für menschliche Zellen, Gewebe und zell- und gewebebasierte Produkte gemäß Code of Federal Regulations 21 CFR 1271, Unterabschnitt C erfüllen. Insbesondere:

  • Das Spender-Screening gemäß 1271.75 zeigt an, dass der Spender:

    • frei von Risikofaktoren und klinischen Nachweisen einer Infektion durch relevante übertragbare Krankheitserreger und Krankheiten ist; Und
    • frei von Risiken übertragbarer Krankheiten im Zusammenhang mit einer Xenotransplantation ist; Und
  • Die Ergebnisse von Spendertests auf relevante Erreger übertragbarer Krankheiten gemäß 1271.80 und 1271.85 sind negativ oder nicht reaktiv, außer wie in 1271.80(d)(1) vorgesehen.
• Haploidentisch durch HLA-Typisierung
• Bevorzugt werden Spender, die eine KIR-Inkompatibilität mit Empfänger-HLA-Klasse-I-Liganden zeigen, definiert als der Spender, der ein KIR-Gen exprimiert, für das der entsprechende HLA-Klasse-I-Ligand nicht vom Empfänger exprimiert wird.

• Negative Testung auf relevante übertragbare Krankheiten:

  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)
  • Hepatitis-B-Core-Antikörper (Anti-HBc)
  • Hepatitis-C-Antikörper (Anti-HCV)
  • HIV 1 & 2 Antikörper (Anti-HIV-1, 2 plus O)
  • HTLV I/II-Antikörper (Anti-HTLV I/II)
  • RPR (Syphilis TP)
  • CMV (CMV erfassen)
  • MPX für: HepB (HBV-PCR), HepC (HCV-PCR), HIV (HIV-PCR)
  • NAT für West-Nil-Virus (WNV-PCR)
  • T. Cruzi - UVP (Chagas)

Ausschlusskriterien:

• Schwanger oder stillend
• HIV infektion
• Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Herzrhythmusstörung
• Unkontrollierte, schwere aktive Infektion
• Vorheriges Organ-Allotransplantat
• Signifikante schwere interkurrente Erkrankung, die nicht mit Krebs oder seiner Behandlung in Zusammenhang steht und nicht durch andere Ausschlusskriterien abgedeckt ist, von denen erwartet wird, dass sie das Risiko einer HSZT signifikant erhöhen
• Jede geistige oder körperliche Verfassung, die nach Ansicht des PI (oder des PI-Beauftragten) die Fähigkeit des Subjekts (oder des einzigen Elternteils oder Erziehungsberechtigten, der für die Betreuung des Subjekts zur Verfügung steht) beeinträchtigen könnte, die Anforderungen von zu verstehen oder einzuhalten die Studium
• Aufnahme in eine andere klinische Studie vom Screening bis zu Tag 100 (es sei denn, PI beurteilt, dass eine solche Aufnahme die Endpunkte dieser Studie nicht beeinträchtigen würde)

Ausschlusskriterien für Spender:

• Stillende Weibchen
• Schwangere Weibchen