Transplante haploidêntico depletado de CD19+ alfa/beta + Zometa para malignidades hematológicas pediátricas e tumores sólidos

Critério de inclusão:

• Disponibilidade de um doador haploidêntico elegível
• Malignidade hematológica ou tumor sólido
• Pacientes com mais de uma malignidade (hematológica ou tumor sólido) são elegíveis

• Pacientes com malignidade hematológica não devem ter irmão HLA idêntico ou doador não aparentado adequado OU o tempo necessário para encontrar um doador compatível aceitável provavelmente resultaria em progressão da doença de modo que o paciente pode se tornar inelegível para qualquer tipo de transplante potencialmente curativo

  • LMA recidivante ou refratária à terapia primária com explosão de medula óssea < 20%
  • LLA refratária ou recidivante de alto risco em pacientes para os quais o transplante é considerado indicado (recidiva ocorrendo < 30 meses a partir do diagnóstico, pacientes com recidiva após transplante alogênico anterior, recidiva após 2ª remissão, falha na indução primária ou hipodiploidia)
  • Linfoma de Hodgkin recidivado incapaz de atingir a 2ª remissão ou Resposta Parcial Muito Boa (VGPR) e, portanto, inelegível para receber transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT)
  • Linfoma de Hodgkin recidivante após auto-HSCT
  • Linfoma não-Hodgkin primário refratário ou recidivado incapaz de atingir a 2ª remissão ou VGPR e, portanto, inelegível para receber auto-HSCT
  • Linfoma não-Hodgkin recidivante após auto-HSCT
  • Síndrome Mielodisplásica/Síndrome Mieloproliferativa

Tumor Sólido

• Pacientes com tumor sólido devem ter falhado ou foram inelegíveis para receber auto-HSCT ou se o auto-HSCT não oferecer > 20% de chance de cura

• Neuroblastoma

  • alto risco com doença recidivante ou refratária

• Sarcomas de partes moles (rabdomiossarcoma, sarcoma de Ewing, tumor neuroectodérmico primitivo ou outros tumores sólidos extracranianos de alto risco)

  • Metástase refratária recidivante ou primária
  • 1ª remissão completa, mas características de risco muito alto (ou seja, < 20% de sobrevida com terapia convencional)

• osteossarcoma

  • Falha em atingir a Resposta Completa (CR) após a terapia inicial
  • Recidivou com metástases pulmonares ou ósseas e não obteve CR com cirurgia e/ou quimioterapia
• Karnofsky (pacientes > 16 anos) ou Lansky (pacientes com 16 anos ou mais) pontuação de desempenho ≥ 60
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses
• O paciente deve ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de toda quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia anteriores antes de entrar neste estudo
• Inscrição no estudo não antes de 3 meses após o HSCT anterior
• Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min/1,73m2
• Bilirrubina total < 3 mg/dL
• ALT (alanina aminotransferase, SCPT) ≤ 5 x Limite Superior do Normal (LSN) para a idade
• Fração de ejeção de > 40% por Multigated Acquisition Scan (MUGA) ou ecocardiograma
• Sem evidência de dispneia em repouso
• Sem necessidade de oxigênio suplementar
• Se medido, capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) > 50%
• Sem neuropatia periférica grave, sinais de leucoencefalopatia ou infecção ativa do Sistema Nervoso Central (SNC)
• Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas com terapia anticonvulsivante
• Se tiver potencial reprodutivo, teste de gravidez negativo e desejo de usar método anticoncepcional eficaz
• Consentimento informado do paciente ou responsável legal (se o paciente for menor de idade)

Critérios de Inclusão para Doadores:

• O doador deve ter no mínimo 18 anos e no máximo 65 anos
• O doador deve estar em boa saúde geral, conforme determinado pela avaliação do médico

• Deve atender aos critérios de doação para células humanas, tecidos e produtos celulares e baseados em tecidos de acordo com o Código de Regulamentos Federais 21 CFR 1271, subparte C. Especificamente:

  • A triagem de doadores de acordo com 1271.75 indica que o doador:

    • Está livre de fatores de risco e evidências clínicas de infecção devido a agentes e doenças transmissíveis relevantes; e
    • Está livre de riscos de doenças transmissíveis associados ao xenotransplante; e
  • Os resultados dos testes de doadores para agentes de doenças transmissíveis relevantes de acordo com 1271.80 e 1271.85 são negativos ou não reativos, exceto conforme disposto em 1271.80(d)(1).
• Haploidêntico por tipagem HLA
• Será dada preferência a doadores que demonstrem incompatibilidade de KIR com os ligantes HLA classe I do receptor, definidos como o doador que expressa um gene KIR para o qual o ligante HLA classe I correspondente não é expresso pelo receptor.

• Testes negativos para doenças transmissíveis relevantes:

  • Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
  • Anticorpo central da hepatite B (Anti-HBc)
  • Anticorpo de hepatite C (Anti-HCV)
  • Anticorpo HIV 1 e 2 (Anti-HIV-1, 2 mais O)
  • Anticorpo HTLV I/II (Anti-HTLV I/II)
  • RPR (Sífilis TP)
  • CMV (Capturar CMV)
  • MPX para: HepB (HBV-PCR), HepC (HCV-PCR), HIV (HIV-PCR)
  • NAT para vírus do Nilo Ocidental (WNV-PCR)
  • T. Cruzi - EIA (Chagas)

Critério de exclusão:

• Grávida ou amamentando
• infecção pelo HIV
• Insuficiência cardíaca ou distúrbio do ritmo cardíaco descontrolado
• Infecção ativa grave e descontrolada
• Aloenxerto prévio de órgão
• Doença intercorrente grave significativa não relacionada ao câncer ou seu tratamento não coberto por outros critérios de exclusão esperados para aumentar significativamente o risco de TCTH
• Qualquer condição mental ou física, na opinião do PI (ou designado pelo PI), que possa interferir na capacidade do sujeito (ou do único pai ou responsável legal disponível para cuidar do sujeito) de entender ou aderir aos requisitos de o estudo
• Inscrição em qualquer outro estudo clínico desde a triagem até o Dia 100 (a menos que o PI julgue que tal inscrição não interferiria nos desfechos deste estudo)

Critérios de exclusão para doadores:

• fêmeas lactantes
• fêmeas grávidas