Alpha/Beta CD19+ Depleted Haploidentical Transplantation + Zometa for pediatriske hematologiske maligniteter og solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Tilgjengelighet av en kvalifisert haploidentisk giver
• Hematologisk malignitet eller solid svulst
• Pasienter med mer enn én malignitet (hematologisk eller solid svulst) er kvalifisert

• Pasienter med hematologisk malignitet må ikke ha noen HLA-identiske søsken eller passende urelatert donor ELLER tid som trengs for å finne en akseptabel urelatert donormatch vil sannsynligvis føre til sykdomsprogresjon slik at pasienten kan bli uegnet for noen form for potensielt kurativ transplantasjon

  • Tilbakefallende eller primær terapi-refraktær AML med benmargsblast < 20 %
  • Høyrisiko refraktær eller residiverende ALL hos pasienter som transplantasjon anses indisert for (tilbakefall som inntreffer < 30 måneder fra diagnose, pasienter som får tilbakefall etter tidligere allogen transplantasjon, tilbakefall etter 2. remisjon, primær induksjonssvikt eller hypodiploidi)
  • Residiverende Hodgkin-lymfom kan ikke oppnå 2. remisjon eller Very Good Partial Response (VGPR) og er derfor ikke kvalifisert til å motta autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon (auto-HSCT)
  • Hodgkin lymfom med tilbakefall etter auto-HSCT
  • Primært refraktært eller residiverende non-Hodgkin lymfom kan ikke oppnå 2. remisjon eller VGPR og er derfor ikke kvalifisert til å motta auto-HSCT
  • Non-Hodgkin lymfom med tilbakefall etter auto-HSCT
  • Myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativt syndrom

Solid svulst

• Pasienter med solid svulst må ha mislyktes eller ikke ha vært kvalifisert til å motta auto-HSCT eller hvis auto-HSCT ikke ville tilby > 20 % sjanse for helbredelse

• Nevroblastom

  • høy risiko med tilbakefall eller refraktær sykdom

• Bløtvevssarkomer (Rhabdomyosarcoma, Ewing-sarkom, Primitive Neuroectodermal Tumor eller andre ekstrakranielle solide svulster med høy risiko)

  • Tilbakefall eller primær refraktær metastatisk
  • 1. fullstendig remisjon, men svært høyrisikofunksjoner (dvs. < 20 % overlevelse med konvensjonell terapi)

• Osteosarkom

  • Unnlatelse av å oppnå fullstendig respons (CR) etter innledende behandling
  • Tilbakefall med lunge- eller benmetastaser og oppnådde ikke CR med kirurgi og/eller kjemoterapi
• Karnofsky (pasienter > 16 år) eller Lansky (pasienter 16 år eller eldre) prestasjonsscore på ≥ 60
• Forventet levealder på ≥ 3 måneder
• Pasienten må ha kommet seg fullstendig etter akutte toksiske effekter av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før han går inn i denne studien
• Studieopptak tidligst 3 måneder etter forutgående HSCT
• Glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Total bilirubin < 3 mg/dL
• ALT (alaninaminotransferase, SCPT) ≤ 5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Utstøtingsfraksjon på > 40 % ved Multigated Acquisition Scan (MUGA) eller ekkokardiogram
• Ingen tegn på dyspné i hvile
• Ingen ekstra oksygenbehov
• Hvis målt, karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) >50 %
• Ingen alvorlig perifer nevropati, tegn på leukoencefalopati eller aktiv infeksjon i sentralnervesystemet (CNS)
• Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert med antikonvulsiv terapi
• Hvis du har reproduksjonspotensial, negativ graviditetstest og villig til å bruke effektiv prevensjonsmetode
• Informert samtykke fra pasient eller verge (hvis pasienten er mindreårig)

Inkluderingskriterier for givere:

• Donor må være minimum 18 år, maksimum 65 år
• Donor må ha god generell helse som bestemt av en medisinsk leverandør

• Må oppfylle donorkriteriene for humane celler, vev og cellulære og vevsbaserte produkter i henhold til Code of Federal Regulations 21 CFR 1271, subpart C. Spesifikt:

  • Donorscreening i samsvar med 1271.75 indikerer at giveren:

    • Er fri for risikofaktorer for, og kliniske bevis for, infeksjon på grunn av relevante smittsomme sykdommer og sykdommer; og
    • Er fri for smittsomme sykdommer forbundet med xenotransplantasjon; og
  • Resultatene av donortesting for relevante smittsomme sykdommer i samsvar med 1271.80 og 1271.85 er negative eller ikke-reaktive, unntatt som angitt i 1271.80(d)(1).
• Haploidentisk ved HLA-typing
• Preferanse vil bli gitt til givere som viser KIR-inkompatibilitet med mottaker-HLA-klasse I-ligander definert som giveren som uttrykker et KIR-gen som den tilsvarende HLA-klasse I-liganden ikke uttrykkes for av mottakeren.

• Negativ testing for relevante smittsomme sykdommer:

  • Hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
  • Hepatitt B kjerneantistoff (Anti-HBc)
  • Hepatitt C antistoff (Anti-HCV)
  • HIV 1 og 2 antistoff (Anti-HIV-1, 2 pluss O)
  • HTLV I/II antistoff (Anti-HTLV I/II)
  • RPR (Syfilis TP)
  • CMV (Capture CMV)
  • MPX for: HepB (HBV-PCR), HepC (HCV-PCR), HIV (HIV-PCR)
  • NAT for West Nile Virus (WNV-PCR)
  • T. Cruzi - EIA (Chagas)

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende
• HIV-infeksjon
• Hjertesvikt eller ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse
• Ukontrollert, alvorlig aktiv infeksjon
• Tidligere organallograft
• Betydelig alvorlig interkurrent sykdom som ikke er relatert til kreft eller dens behandling som ikke dekkes av andre eksklusjonskriterier som forventes å øke risikoen for HSCT betydelig
• Enhver mental eller fysisk tilstand, etter PI (eller PI-utpekt), som kan forstyrre evnen til forsøkspersonen (eller den eneste forelderen eller den juridiske vergen som er tilgjengelig for å ta seg av emnet) til å forstå eller overholde kravene i studien
• Påmelding til en hvilken som helst annen klinisk studie fra screening til dag 100 (med mindre PI vurderer at slik påmelding ikke vil forstyrre endepunktene for denne studien)

Ekskluderingskriterier for givere:

• Ammende hunner
• Gravide kvinner