Alpha/Beta CD19+ Trapianto aploidentico impoverito + Zometa per neoplasie ematologiche pediatriche e tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Disponibilità di un donatore aploidentico idoneo
• Malignità ematologica o tumore solido
• Sono ammissibili i pazienti con più di un tumore maligno (tumore ematologico o solido).

• I pazienti con neoplasia ematologica non devono avere un fratello HLA identico o un donatore non imparentato idoneo OPPURE il tempo necessario per trovare un donatore non imparentato accettabile comporterebbe probabilmente una progressione della malattia tale da rendere il paziente non idoneo per qualsiasi tipo di trapianto potenzialmente curativo

  • LMA refrattaria alla terapia primaria o recidivata con blasti midollari < 20%
  • LLA refrattaria ad alto rischio o recidivante in pazienti per i quali il trapianto è considerato indicato (recidiva che si verifica < 30 mesi dalla diagnosi, pazienti che recidivano dopo un precedente trapianto allogenico, recidiva dopo la 2a remissione, fallimento dell'induzione primaria o ipodiploidia)
  • Linfoma di Hodgkin recidivato incapace di ottenere una seconda remissione o una risposta parziale molto buona (VGPR) e quindi non idoneo a ricevere il trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche (auto-HSCT)
  • Linfoma di Hodgkin recidivante dopo auto-HSCT
  • Linfoma non-Hodgkin primario refrattario o recidivato incapace di ottenere una seconda remissione o VGPR e quindi non idoneo a ricevere l'auto-HSCT
  • Linfoma non Hodgkin recidivante dopo auto-HSCT
  • Sindrome mielodisplastica/Sindrome mieloproliferativa

Tumore solido

• I pazienti con tumore solido devono aver fallito o non essere stati idonei a ricevere l'auto-HSCT o se l'auto-HSCT non offriva > 20% di possibilità di cura

• Neuroblastoma

  • ad alto rischio con malattia recidivante o refrattaria

• Sarcomi dei tessuti molli (rabdomiosarcoma, sarcoma di Ewing, tumore neuroectodermico primitivo o altri tumori solidi extracranici ad alto rischio)

  • Metastatico refrattario primario o recidivato
  • 1a remissione completa, ma caratteristiche di rischio molto elevato (ovvero, <20% di sopravvivenza con la terapia convenzionale)

• Osteosarcoma

  • Mancato raggiungimento della risposta completa (CR) dopo la terapia iniziale
  • Recidiva con metastasi polmonari o ossee e non ha ottenuto una risposta completa con intervento chirurgico e/o chemioterapia
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky (pazienti > 16 anni) o Lansky (pazienti di età pari o superiore a 16 anni) ≥ 60
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
• Il paziente deve essersi completamente ripreso dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio
• Iscrizione allo studio non prima di 3 mesi dopo il precedente HSCT
• Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Bilirubina totale < 3 mg/dL
• ALT (alanina aminotransferasi, SCPT) ≤ 5 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Frazione di eiezione > 40% mediante Multigated Acquisition Scan (MUGA) o ecocardiogramma
• Nessuna evidenza di dispnea a riposo
• Nessun fabbisogno di ossigeno supplementare
• Se misurata, capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >50%
• Nessuna neuropatia periferica grave, segni di leucoencefalopatia o infezione attiva del sistema nervoso centrale (SNC)
• I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se le crisi sono ben controllate dalla terapia anticonvulsivante
• Se di potenziale riproduttivo, test di gravidanza negativo e disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite efficace
• Consenso informato del paziente o del tutore legale (se il paziente è minorenne)

Criteri di inclusione per i donatori:

• Il donatore deve avere almeno 18 anni, massimo 65 anni
• Il donatore deve essere in buone condizioni di salute generale, come determinato dalla valutazione del fornitore medico

• Deve soddisfare i criteri del donatore per cellule umane, tessuti e prodotti cellulari e a base di tessuti secondo il Code of Federal Regulations 21 CFR 1271, sottoparte C. Nello specifico:

  • Lo screening del donatore in conformità con 1271.75 indica che il donatore:

    • è esente da fattori di rischio e da evidenza clinica di infezione dovuta a malattie e agenti di malattie trasmissibili rilevanti; E
    • è esente da rischi di malattie trasmissibili associati allo xenotrapianto; E
  • I risultati dei test sui donatori per gli agenti di malattie trasmissibili pertinenti in conformità con 1271.80 e 1271.85 sono negativi o non reattivi, ad eccezione di quanto previsto in 1271.80(d)(1).
• Aploidentico per tipizzazione HLA
• Verrà data preferenza ai donatori che dimostrano incompatibilità KIR con i ligandi HLA di classe I del ricevente definiti come il donatore che esprime un gene KIR per il quale il corrispondente ligando HLA di classe I non è espresso dal ricevente.

• Test negativi per malattie trasmissibili rilevanti:

  • Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
  • Anticorpo core dell'epatite B (Anti-HBc)
  • Anticorpo dell'epatite C (Anti-HCV)
  • Anticorpo HIV 1 e 2 (Anti-HIV-1, 2 più O)
  • Anticorpo HTLV I/II (Anti-HTLV I/II)
  • RPR (Sifilide TP)
  • CMV (Cattura CMV)
  • MPX per: HepB (HBV-PCR), HepC (HCV-PCR), HIV (HIV-PCR)
  • NAT per virus del Nilo occidentale (WNV-PCR)
  • T. Cruzi - VIA (Chagas)

Criteri di esclusione:

• Incinta o allattamento
• Infezione da HIV
• Insufficienza cardiaca o disturbo del ritmo cardiaco incontrollato
• Infezione attiva grave e incontrollata
• Pregresso allotrapianto d'organo
• Malattia intercorrente grave significativa non correlata al cancro o al suo trattamento non coperta da altri criteri di esclusione che dovrebbe aumentare significativamente il rischio di HSCT
• Qualsiasi condizione mentale o fisica, secondo il parere del PI (o del PI designato), che potrebbe interferire con la capacità del soggetto (o dell'unico genitore o tutore legale disponibile a prendersi cura del soggetto) di comprendere o aderire ai requisiti di lo studio
• Iscrizione a qualsiasi altro studio clinico dallo screening fino al giorno 100 (a meno che il PI giudichi che tale iscrizione non interferirebbe con gli endpoint di questo studio)

Criteri di esclusione per i donatori:

• Femmine in allattamento
• Femmine gravide