Alpha/Beta CD19+ Depleted Haploidentical Transplantation + Zometa för pediatriska hematologiska maligniteter och solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Tillgänglighet för en berättigad haploidentisk givare
• Hematologisk malignitet eller solid tumör
• Patienter med mer än en malignitet (hematologisk eller solid tumör) är berättigade

• Patienter med hematologisk malignitet får inte ha något HLA-identiskt syskon eller lämplig obesläktad givare ELLER tid som behövs för att hitta en acceptabel icke-relaterad donatormatchning skulle sannolikt resultera i sjukdomsprogression så att patienten kan bli olämplig för någon typ av potentiellt botande transplantation

  • Återfall eller primärt behandlingsrefraktär AML med benmärgsblast < 20 %
  • Högriskrefraktär eller återfallande ALL hos patienter för vilka transplantation bedöms vara indicerad (återfall inträffar < 30 månader från diagnos, patienter som återfaller efter tidigare allogen transplantation, återfall efter andra remission, primär induktionssvikt eller hypodiploidi)
  • Återfall av Hodgkin-lymfom som inte kan uppnå andra remission eller mycket bra partiellt svar (VGPR) och därför inte kvalificerat för autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (auto-HSCT)
  • Hodgkins lymfom återfaller efter auto-HSCT
  • Primärt refraktärt eller återfallande non-Hodgkin-lymfom som inte kan uppnå andra remission eller VGPR och därför inte kvalificerat för auto-HSCT
  • Non-Hodgkin-lymfom återfallande efter auto-HSCT
  • Myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativt syndrom

Fast tumör

• Patienter med solid tumör måste ha misslyckats eller inte varit berättigade att få auto-HSCT eller om auto-HSCT inte skulle erbjuda > 20 % chans att bota

• Neuroblastom

  • hög risk med återfall eller refraktär sjukdom

• Mjukdelssarkom (rhabdomyosarkom, Ewing-sarkom, primitiv neuroektodermal tumör eller andra extrakraniella solida tumörer med hög risk)

  • Återfall eller primär refraktär metastasering
  • Första fullständig remission, men mycket högriskegenskaper (dvs < 20 % överlevnad med konventionell terapi)

• Osteosarkom

  • Misslyckande med att uppnå fullständigt svar (CR) efter initial behandling
  • Återkom med lung- eller benmetastaser och uppnådde ingen CR med kirurgi och/eller kemoterapi
• Karnofsky (patienter > 16 år) eller Lansky (patienter 16 år eller äldre) prestationspoäng på ≥ 60
• Förväntad livslängd på ≥ 3 månader
• Patienten måste ha återhämtat sig helt från akuta toxiska effekter av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan han påbörjar denna studie
• Studieinskrivning tidigast 3 månader efter föregående HSCT
• Glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Totalt bilirubin < 3 mg/dL
• ALT (alaninaminotransferas, SCPT) ≤ 5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Utstötningsfraktion på > 40 % genom Multigated Acquisition Scan (MUGA) eller ekokardiogram
• Inga tecken på dyspné i vila
• Inget extra syrebehov
• Om mätt, kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) >50 %
• Ingen allvarlig perifer neuropati, tecken på leukoencefalopati eller aktiv infektion i centrala nervsystemet (CNS)
• Patienter med anfallsstörningar kan inkluderas om anfallen är väl kontrollerade med antikonvulsiv terapi
• Om av reproduktionspotential, negativt graviditetstest och villig att använda effektiv preventivmetod
• Informerat samtycke från patient eller vårdnadshavare (om patienten är minderårig)

Inklusionskriterier för givare:

• Givaren måste vara minst 18 år, högst 65 år
• Donatorn måste vara vid god allmän hälsa, vilket fastställts av utvärderande läkare

• Måste uppfylla donatorkriterier för mänskliga celler, vävnader och cellulära och vävnadsbaserade produkter enligt Code of Federal Regulations 21 CFR 1271, subpart C. Specifikt:

  • Donatorscreening i enlighet med 1271.75 indikerar att donatorn:

    • Är fri från riskfaktorer för, och kliniska bevis för, infektion på grund av relevanta smittsamma sjukdomar och sjukdomar; och
    • Är fri från risker för smittsamma sjukdomar i samband med xenotransplantation; och
  • Resultaten av givartester för relevanta smittsamma sjukdomar i enlighet med 1271.80 och 1271.85 är negativa eller icke-reaktiva, förutom vad som anges i 1271.80(d)(1).
• Haploidentisk genom HLA-typning
• Företräde kommer att ges till donatorer som visar KIR-inkompatibilitet med mottagarens HLA klass I-ligander definierade som donatorn som uttrycker en KIR-gen för vilken motsvarande HLA klass I-ligand inte uttrycks av mottagaren.

• Negativ testning för relevanta smittsamma sjukdomar:

  • Hepatit B ytantigen (HBsAg)
  • Hepatit B kärnantikropp (Anti-HBc)
  • Hepatit C antikropp (Anti-HCV)
  • HIV 1 & 2 antikropp (Anti-HIV-1, 2 plus O)
  • HTLV I/II antikropp (Anti-HTLV I/II)
  • RPR (Syphilis TP)
  • CMV (Capture CMV)
  • MPX för: HepB (HBV-PCR), HepC (HCV-PCR), HIV (HIV-PCR)
  • NAT för West Nile Virus (WNV-PCR)
  • T. Cruzi - EIA (Chagas)

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammar
• HIV-infektion
• Hjärtsvikt eller okontrollerad hjärtrytmstörning
• Okontrollerad, allvarlig aktiv infektion
• Tidigare organallotransplantat
• Betydande allvarlig interkurrent sjukdom som inte är relaterad till cancer eller dess behandling som inte omfattas av andra uteslutningskriterier förväntas avsevärt öka risken för HSCT
• Alla psykiska eller fysiska tillstånd, enligt PI:s (eller PI-utsedda) åsikt, som skulle kunna störa försökspersonens (eller den enda förälder eller vårdnadshavare som finns tillgänglig för att ta hand om ämnet) att förstå eller följa kraven i studien
• Inskrivning i någon annan klinisk studie från screening upp till dag 100 (såvida inte PI bedömer att en sådan registrering inte skulle störa denna studies slutpunkter)

Uteslutningskriterier för givare:

• Ammande honor
• Gravida honor