Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Alpha/Beta CD19+ Depleted Haploidentical Transplantation + Zometa dla pediatrycznych nowotworów hematologicznych i guzów litych

14 października 2025 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison

TCR-αβ+ i CD19+ z niedopasowanymi ligandami KIR/KIR z niedopasowanymi haploidentycznymi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi i zoledronianem w leczeniu nawrotowych/opornych na leczenie nowotworów hematologicznych u dzieci i guzów litych wysokiego ryzyka

To badanie fazy I bada bezpieczeństwo przeszczepu z użyciem przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej od haploidentycznego dawcy, pozbawionego komórek TCRαβ+ i komórek CD19+ w połączeniu z lekiem immunomodulującym, zoledronianem, podawanym w okresie po przeszczepie w leczeniu pacjentów pediatrycznych z nawracającą lub oporną na leczenie nowotwory hematologiczne lub guzy lite wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

SCHEMATY KONDYCJONUJĄCE: Pacjenci z białaczką wysokiego ryzyka otrzymają kondycjonowanie mieloablacyjne z globuliną antytymocytarną dożylnie (IV) przez 4-6 godzin w dniach od -12 do -9, Fludarabinę IV przez 30 minut w dniach od -8 do -5, Tiotepa IV co 12 godzin w dniu -4 i napromienianie całego ciała (TBI) w dniach od -3 do -1. Wszyscy pozostali pacjenci otrzymują kondycjonowanie o zmniejszonej intensywności składające się z globuliny antytymocytarnej podawanej dożylnie (IV) przez 4-6 godzin w dniach od -12 do -9, fludarabiny IV przez 30 minut w dniach od -8 do -5, tiotepy IV przez 4 godziny co 12 godzin w dniu -4 i melfalan IV w dniach -3 i -2.

PRZESZCZEPIENIE KOMÓREK MACIERZYSTYCH KRWI OBWODOWEJ: Pacjenci poddawani są przeszczepieniu komórek macierzystych krwi obwodowej od dawcy zubożonego w TCR-alfa/beta+ i CD19+ z niedopasowanym ligandem KIR/KIR niedopasowanym haploidentycznym dawcą. Jeśli przeszczep zawiera mniej niż 4 x 10^6 komórek CD34+/kg, można podać drugi przeszczep HSC.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymujący przeszczep zawierający > 25 x 10^3 komórek CD3+ TCR alfa/beta+ otrzymują mykofenolan mofetylu dożylnie dwa razy dziennie przez 2 godziny w dniach od 1 do 30 z szybkim stopniem zmniejszania. Pacjenci z liczbą komórek TCR alfa/beta+ przekraczającą 100 000/kg również otrzymują takrolimus dożylny w sposób ciągły lub doustny (PO) co 12 godzin w dniach 0-90 ze stopniem zmniejszania według uznania głównego badacza.

PODAWANIE ZOLEDRONIANU: Pacjenci otrzymają pięć dawek zoledronianu (iv.) w odstępach 28-dniowych, począwszy od dnia +28 po HSCT.

Po przeszczepie nastąpi ocena kontrolna.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

22

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Celeste Matsushima
  • Numer telefonu: 608-890-8069

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 miesięcy do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostępność kwalifikującego się dawcy haploidentycznego
  • Hematologiczny nowotwór złośliwy lub guz lity
  • Kwalifikują się pacjenci z więcej niż jednym nowotworem złośliwym (hematologicznym lub litym).

  • Pacjenci z hematologicznym nowotworem złośliwym nie mogą mieć rodzeństwa identycznego pod względem HLA ani odpowiedniego niespokrewnionego dawcy LUB czas potrzebny do znalezienia akceptowalnego dawcy niespokrewnionego prawdopodobnie doprowadziłby do progresji choroby, tak że pacjent może nie kwalifikować się do jakiegokolwiek rodzaju potencjalnie leczniczego przeszczepu

    • Nawrotowa lub pierwotna oporna na leczenie AML z blastem w szpiku kostnym < 20%
    • Oporna na leczenie lub nawrotowa ALL wysokiego ryzyka u pacjentów, u których przeszczep jest wskazany (nawrót występujący < 30 miesięcy od rozpoznania, nawrót choroby po poprzednim przeszczepie alogenicznym, nawrót po drugiej remisji, pierwotne niepowodzenie indukcji lub hipodiploidalność)
    • Nawrotowy chłoniak Hodgkina niezdolny do osiągnięcia drugiej remisji lub bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (VGPR) i dlatego nie kwalifikuje się do otrzymania autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (auto-HSCT)
    • Nawrót chłoniaka Hodgkina po auto-HSCT
    • Pierwotnie oporny na leczenie lub nawracający chłoniak nieziarniczy niezdolny do osiągnięcia drugiej remisji lub VGPR i dlatego nie kwalifikujący się do auto-HSCT
    • Nawrót chłoniaka nieziarniczego po auto-HSCT
    • Zespół mielodysplastyczny/zespół mieloproliferacyjny

Guz lity

  • Pacjenci z guzem litym musieli przejść niepowodzenie lub nie kwalifikowali się do auto-HSCT lub jeśli auto-HSCT nie dawało > 20% szans na wyleczenie

  • Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

    • wysokie ryzyko z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie

  • Mięsaki tkanek miękkich (mięsak prążkowanokomórkowy, mięsak Ewinga, prymitywny guz neuroektodermalny lub inne pozaczaszkowe guzy lite wysokiego ryzyka)

    • Nawracające lub pierwotnie oporne na leczenie przerzuty
    • Pierwsza całkowita remisja, ale cechy bardzo wysokiego ryzyka (tj. <20% przeżycia przy konwencjonalnej terapii)

  • Kostniakomięsak

    • Nieosiągnięcie całkowitej odpowiedzi (CR) po początkowej terapii
    • Nawrót z przerzutami do płuc lub kości i nieosiągnięcie CR po zabiegu chirurgicznym i/lub chemioterapii
  • Karnofsky'ego (pacjenci > 16 lat) lub Lansky'ego (pacjenci 16 lat lub starsi) wynik sprawności ≥ 60
  • Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjent musi w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii
  • Włączenie do badania nie wcześniej niż 3 miesiące po poprzedzającym HSCT
  • Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Całkowita bilirubina < 3 mg/dl
  • AlAT (aminotransferaza alaninowa, SCPT) ≤ 5 x górna granica normy (GGN) dla wieku
  • Frakcja wyrzutowa > 40% w badaniu Multigated Acquisition Scan (MUGA) lub echokardiogramie
  • Brak objawów duszności spoczynkowej
  • Brak dodatkowego zapotrzebowania na tlen
  • Jeśli zmierzono, zdolność dyfuzji tlenku węgla (DLCO) > 50%
  • Brak ciężkiej neuropatii obwodowej, objawów leukoencefalopatii lub aktywnego zakażenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą być włączeni do badania, jeśli napady są dobrze kontrolowane za pomocą leczenia przeciwdrgawkowego
  • Jeśli mają potencjał rozrodczy, negatywny test ciążowy i chcą zastosować skuteczną metodę antykoncepcji
  • Świadoma zgoda pacjenta lub opiekuna prawnego (jeśli pacjent jest nieletni)

Kryteria włączenia dla dawców:

  • Dawca musi mieć co najmniej 18 lat, maksymalnie 65 lat
  • Ogólny stan zdrowia dawcy musi być dobry, zgodnie z oceną lekarza

  • Musi spełniać kryteria dawców ludzkich komórek, tkanek oraz produktów komórkowych i tkankowych zgodnie z Kodeksem Przepisów Federalnych 21 CFR 1271, podczęść C. W szczególności:

    • Badanie przesiewowe dawcy zgodnie z 1271.75 wskazuje, że dawca:

      • jest wolny od czynników ryzyka i klinicznych objawów infekcji spowodowanej odpowiednimi czynnikami chorobotwórczymi i chorobami zakaźnymi; I
      • jest wolny od ryzyka chorób zakaźnych związanych z ksenotransplantacją; I
    • Wyniki badań dawców na obecność odpowiednich czynników chorobotwórczych zgodnie z 1271.80 i 1271.85 są ujemne lub niereaktywne, z wyjątkiem przypadków przewidzianych w 1271.80(d)(1).
  • Haploidentyczne przez typowanie HLA
  • Preferowani będą dawcy, którzy wykażą niezgodność KIR z ligandami HLA klasy I biorcy, zdefiniowani jako dawca wykazujący ekspresję genu KIR, dla którego odpowiedni ligand HLA klasy I nie jest eksprymowany przez biorcę.

  • Negatywne testy na obecność odpowiednich chorób zakaźnych:

    • Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
    • Przeciwciało rdzeniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (Anty-HBc)
    • Przeciwciało przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (Anty-HCV)
    • Przeciwciało HIV 1 i 2 (Anty-HIV-1, 2 plus O)
    • Przeciwciało HTLV I/II (Anty-HTLV I/II)
    • RPR (kiła TP)
    • CMV (przechwytywanie CMV)
    • MPX dla: HepB (HBV-PCR), HepC (HCV-PCR), HIV (HIV-PCR)
    • NAT dla wirusa Zachodniego Nilu (WNV-PCR)
    • T. Cruzi - OOŚ (Chagas)

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Zakażenie wirusem HIV
  • Niewydolność serca lub niekontrolowane zaburzenia rytmu serca
  • Niekontrolowana, poważna aktywna infekcja
  • Wcześniejszy alloprzeszczep narządu
  • Znacząca, współistniejąca poważna choroba niezwiązana z rakiem lub jego leczeniem, nieobjęta innymi kryteriami wykluczenia, która prawdopodobnie znacznie zwiększy ryzyko HSCT
  • Każdy stan psychiczny lub fizyczny, w opinii PI (lub osoby wyznaczonej przez PI), który mógłby zakłócać zdolność uczestnika (lub jedynego rodzica lub opiekuna prawnego dostępnego do opieki nad uczestnikiem) zrozumienia lub przestrzegania wymagań badania
  • Włączenie do dowolnego innego badania klinicznego od badania przesiewowego do dnia 100 (chyba że zdaniem PI takie włączenie nie koliduje z punktami końcowymi tego badania)

Kryteria wykluczenia dla dawców:

  • Samice w okresie laktacji
  • Kobiety w ciąży

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TCRαβ+/CD19+ zubożony haploidentyczny HSCT+ zoledronian
Pacjenci z białaczką wysokiego ryzyka (którzy mają co najmniej jeden rok i którzy nie otrzymali TBI jako przygotowania do poprzedniego HSCT) otrzymają kondycjonowanie mieloablacyjne z ATG, fludarabiną, tiotepą i TBI. Wszyscy pozostali pacjenci zostaną poddani schematowi kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, składającemu się z ATG, fludarabiny, tiotepy i melfalanu przed przeszczepem z niedopasowanym ligandem KIR/KIR, przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej od niedopasowanego dawcy krwi obwodowej, pozbawionym komórek TCR-αβ+ i CD19+. Pacjenci otrzymają 5 dawek zoledronianu (w odstępach 28-dniowych), począwszy od 28 dni po przeszczepie komórek macierzystych.
Procedura: Haploidentyczny HSCT zubożony w TCRαβ + / CD19 +
Pacjenci z białaczką wysokiego ryzyka otrzymają kondycjonowanie mieloablacyjne. Wszyscy pozostali pacjenci zostaną poddani kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności za pomocą ATG, fludarabiny, tiotepy i melfalanu, a następnie przeszczepowi z niedopasowanym ligandem KIR/KIR (Killer cell immunoglobulin-like receptor), haploidentycznym dawcą, przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej, pozbawionym komórek TCRab+ i komórek CD19+ za pomocą Systemu CliniMACS.
Lek: Zoledronian
Biorąc pod uwagę IV. Po przeszczepie pacjenci otrzymają pięć dawek zoledronianu (każda po 1,25 mg/m2 w odstępie 28 dni).
Inne nazwy:
  • Zometa
  • Kwas zoledronowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Częstość występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: W ciągu 100 dni po przeszczepie
W ciągu 100 dni po przeszczepie
Częstość niepowodzenia przeszczepu
Ramy czasowe: W dniu 28
W dniu 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: Do 1 roku
Wyniki rekonstytucji immunologicznej, określone na podstawie analizy komórek odpornościowych.
Do 1 roku
Działanie systemu odczynników CliniMACS wykorzystującego odczynnik CliniMACS TCRαβ-biotyna i CliniMACS CD19 do wytworzenia przeszczepu o określonej zawartości komórek.
Ramy czasowe: Dzień 0
Działanie systemu odczynników CliniMACS zostanie ocenione poprzez pomiar liczby żywych komórek macierzystych, komórek TCRαβ+, komórek TCRγδ+, komórek NK i komórek B w przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych.
Dzień 0

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Śledczy

  • Główny śledczy: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 lipca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 lipca 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 lipca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

16 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UW13090
  • A536700 (Inny identyfikator: UW Madison)
  • SMPH\PEDIATRICS\PEDIATRICS (Inny identyfikator: UW Madison)
  • NCI-2015-01163 (Identyfikator rejestru: NCI Trial ID)
  • 2015-0290 (Inny identyfikator: Institutional Review Board)
  • Protocol Version 10/12/2021 (Inny identyfikator: UW Madison)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj