Альфа/бета CD19+ истощенная гаплоидентичная трансплантация + зомета для педиатрических гематологических злокачественных новообразований и солидных опухолей

Критерии включения:

• Наличие подходящего гаплоидентичного донора
• Гематологическое злокачественное новообразование или солидная опухоль
• Пациенты с более чем одним злокачественным новообразованием (гематологическая или солидная опухоль) имеют право на участие.

• Пациенты с гемобластозами не должны иметь HLA-идентичных братьев и сестер или подходящего неродственного донора, ИЛИ время, необходимое для поиска приемлемого неродственного донора, может привести к прогрессированию заболевания, так что пациент может стать непригодным для любого типа потенциально лечебной трансплантации.

  • Рецидивирующий или рефрактерный к первичной терапии ОМЛ с бластом костного мозга < 20%
  • Рефрактерный или рецидивирующий ОЛЛ высокого риска у пациентов, которым показана трансплантация (рецидив в течение < 30 месяцев с момента постановки диагноза, пациенты с рецидивом после предыдущей аллогенной трансплантации, рецидив после 2-й ремиссии, первичная недостаточность индукции или гиподиплоидия)
  • Рецидивирующая лимфома Ходжкина, неспособная достичь 2-й ремиссии или очень хорошего частичного ответа (VGPR) и, следовательно, не подходящая для получения аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК)
  • Рецидив лимфомы Ходжкина после ауто-ТГСК
  • Первичная рефрактерная или рецидивирующая неходжкинская лимфома, не способная достичь 2-й ремиссии или VGPR и, следовательно, не подходящая для проведения аутоТГСК
  • Рецидив неходжкинской лимфомы после аутоТГСК
  • Миелодиспластический синдром/миелопролиферативный синдром

Солидная опухоль

• Пациенты с солидной опухолью должны были не пройти аутоТГСК или не иметь права на проведение аутоТГСК, или если аутоТГСК не дает > 20% шансов на излечение.

• Нейробластома

  • высокий риск рецидива или рефрактерного заболевания

• Саркомы мягких тканей (рабдомиосаркома, саркома Юинга, примитивная нейроэктодермальная опухоль или другие экстракраниальные солидные опухоли высокого риска)

  • Рецидив или первично-резистентный метастатический
  • 1-я полная ремиссия, но признаки очень высокого риска (т. е. < 20% выживаемости при традиционной терапии)

• остеосаркома

  • Неспособность достичь полного ответа (ПО) после начальной терапии
  • Рецидив с легочными или костными метастазами и отсутствие полного полного ответа при хирургическом вмешательстве и/или химиотерапии.
• Карновский (пациенты > 16 лет) или Лански (пациенты 16 лет и старше) оценка эффективности ≥ 60
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
• Пациент должен полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.
• Включение в исследование не ранее, чем через 3 месяца после предшествующей ТГСК
• Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2
• Общий билирубин < 3 мг/дл
• АЛТ (аланинаминотрансфераза, SCPT) ≤ 5 x Верхний предел нормы (ULN) для возраста
• Фракция выброса > 40 % по данным многоканального сканирования (MUGA) или эхокардиограммы.
• Отсутствие признаков одышки в покое
• Нет потребности в дополнительном кислороде
• При измерении способность к диффузии моноксида углерода (DLCO) > 50%
• Отсутствие тяжелой периферической невропатии, признаков лейкоэнцефалопатии или активной инфекции центральной нервной системы (ЦНС)
• Пациенты с судорожными расстройствами могут быть включены в исследование, если судороги хорошо контролируются противосудорожной терапией.
• Если репродуктивный потенциал, отрицательный тест на беременность и желание использовать эффективный метод контроля над рождаемостью
• Информированное согласие пациента или законного опекуна (если пациент несовершеннолетний)

Критерии включения для доноров:

• Донор должен быть не моложе 18 лет, не старше 65 лет.
• Донор должен иметь хорошее общее состояние здоровья, что определяется оценкой поставщика медицинских услуг.

• Должен соответствовать критериям донора для клеток, тканей и продуктов на основе клеток и тканей человека в соответствии с Сводом федеральных правил 21 CFR 1271, подраздел C. В частности:

  • Скрининг донора в соответствии с 1271.75 показывает, что донор:

    • Не имеет факторов риска и клинических признаков инфекции, вызванной соответствующими инфекционными агентами и болезнями; и
    • Отсутствие рисков инфекционных заболеваний, связанных с ксенотрансплантацией; и
  • Результаты тестирования доноров на соответствующие возбудители инфекционных заболеваний в соответствии с 1271.80 и 1271.85 являются отрицательными или нереактивными, за исключением случаев, предусмотренных в 1271.80(d)(1).
• Гаплоидентичный по HLA-типированию
• Предпочтение будет отдаваться донорам, демонстрирующим несовместимость KIR с лигандами HLA класса I реципиента, определяемыми как донор, экспрессирующий ген KIR, для которого реципиент не экспрессирует соответствующий лиганд HLA класса I.

• Отрицательный результат тестирования на соответствующие инфекционные заболевания:

  • Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
  • Сердцевинное антитело против гепатита В (анти-HBc)
  • Антитело к гепатиту С (анти-HCV)
  • Антитело к ВИЧ 1 и 2 (анти-ВИЧ-1, 2 плюс O)
  • Антитело HTLV I/II (анти-HTLV I/II)
  • РПР (сифилис ТП)
  • ЦМВ (захват ЦМВ)
  • MPX для: HepB (ВГВ-ПЦР), HepC (ВГС-ПЦР), ВИЧ (ВИЧ-ПЦР)
  • NAT для вируса Западного Нила (WNV-PCR)
  • Т. Крузи - EIA (Шагас)

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие грудью
• ВИЧ-инфекция
• Сердечная недостаточность или неконтролируемое нарушение сердечного ритма
• Неконтролируемая, серьезная активная инфекция
• Предыдущий аллотрансплантат органов
• Значительное серьезное интеркуррентное заболевание, не связанное с раком или его лечением, не подпадающее под другие критерии исключения, которые, как ожидается, значительно повысят риск ТГСК.
• Любое психическое или физическое состояние, по мнению ИП (или уполномоченного лица), которое может помешать субъекту (или единственному родителю или законному опекуну, который может заботиться о субъекте) понимать или соблюдать требования изучение
• Зачисление в любое другое клиническое исследование от скрининга до 100-го дня (если только PI не сочтет, что такое зачисление не повлияет на конечные точки этого исследования)

Критерии исключения для доноров:

• Кормящие самки
• Беременные женщины