Alfa/Beta CD19+ verarmde haplo-identieke transplantatie + Zometa voor pediatrische hematologische maligniteiten en solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Beschikbaarheid van een in aanmerking komende haploidentieke donor
• Hematologische maligniteit of solide tumor
• Patiënten met meer dan één maligniteit (hematologische of solide tumor) komen in aanmerking

• Patiënten met hematologische maligniteit mogen geen HLA-identieke broer of zus of geschikte niet-verwante donor hebben OF de tijd die nodig is om een ​​aanvaardbare niet-verwante donormatch te vinden, zou waarschijnlijk leiden tot ziekteprogressie, zodat de patiënt mogelijk niet meer in aanmerking komt voor elk type potentieel curatieve transplantatie

  • Recidiverende of primaire therapie-refractaire AML met beenmergontploffing < 20%
  • Hoogrisico refractaire of gerecidiveerde ALL bij patiënten voor wie transplantatie geïndiceerd wordt geacht (terugval treedt op < 30 maanden na diagnose, patiënten hervallen na eerdere allogene transplantatie, terugval na 2e remissie, falen van primaire inductie of hypodiploïdie)
  • Recidiverend Hodgkin-lymfoom dat geen 2e remissie of Very Good Partial Response (VGPR) kan bereiken en daarom niet in aanmerking komt voor autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (auto-HSCT)
  • Hodgkin-lymfoom recidiverend na auto-HSCT
  • Primair refractair of recidiverend non-Hodgkin-lymfoom dat geen 2e remissie of VGPR kan bereiken en daarom niet in aanmerking komt voor auto-HSCT
  • Non-Hodgkin-lymfoom recidiverend na auto-HSCT
  • Myelodysplastisch syndroom/myeloproliferatief syndroom

Vaste tumor

• Patiënten met een solide tumor moeten gefaald hebben of niet in aanmerking komen voor auto-HSCT of als auto-HSCT geen > 20% kans op genezing zou bieden

• Neuroblastoom

  • hoog risico met recidiverende of refractaire ziekte

• Wekedelensarcomen (Rhabdomyosarcoom, Ewing-sarcoom, primitieve neuro-ectodermale tumor of andere extracraniale solide tumoren met een hoog risico)

  • Recidiverende of primaire refractaire metastatische
  • 1e volledige remissie, maar kenmerken met zeer hoog risico (d.w.z. < 20% overleving met conventionele therapie)

• Osteosarcoom

  • Het niet bereiken van volledige respons (CR) na initiële therapie
  • Recidiverend met long- of botmetastasen en geen CR bereikt met chirurgie en/of chemotherapie
• Karnofsky (patiënten > 16 jaar) of Lansky (patiënten 16 jaar of ouder) prestatiescore van ≥ 60
• Levensverwachting van ≥ 3 maanden
• De patiënt moet volledig hersteld zijn van acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat hij aan dit onderzoek begint
• Studie-inschrijving niet eerder dan 3 maanden na voorafgaande HSCT
• Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Totaal bilirubine < 3 mg/dL
• ALAT (alanineaminotransferase, SCPT) ≤ 5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Ejectiefractie van > 40% door Multigated Acquisition Scan (MUGA) of echocardiogram
• Geen bewijs van kortademigheid in rust
• Geen aanvullende zuurstofbehoefte
• Indien gemeten, koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO) >50%
• Geen ernstige perifere neuropathie, tekenen van leuko-encefalopathie of actieve infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn met anticonvulsieve therapie
• Indien van reproductief potentieel, negatieve zwangerschapstest en bereid om effectieve anticonceptiemethode te gebruiken
• Geïnformeerde toestemming van patiënt of wettelijke voogd (indien patiënt minderjarig is)

Inclusiecriteria voor donoren:

• Donor moet minimaal 18 jaar en maximaal 65 jaar oud zijn
• Donor moet in goede algemene gezondheid verkeren, zoals bepaald door de evaluerende medische zorgverlener

• Moet voldoen aan donorcriteria voor menselijke cellen, weefsels en cellulaire en op weefsel gebaseerde producten volgens Code of Federal Regulations 21 CFR 1271, subdeel C. Specifiek:

  • Donorscreening conform 1271.75 geeft aan dat de donor:

    • vrij is van risicofactoren voor, en klinisch bewijs van, infectie door relevante overdraagbare ziekteverwekkers en ziekten; En
    • Is vrij van overdraagbare ziekterisico's die verband houden met xenotransplantatie; En
  • De resultaten van donortesten voor relevante overdraagbare ziekteverwekkers in overeenstemming met 1271.80 en 1271.85 zijn negatief of niet-reactief, behalve zoals bepaald in 1271.80(d)(1).
• Haploidentiek door HLA-typering
• De voorkeur zal worden gegeven aan donoren die KIR-incompatibiliteit aantonen met ontvangende HLA klasse I-liganden, gedefinieerd als de donor die een KIR-gen tot expressie brengt waarvoor de overeenkomstige HLA klasse I-ligand niet tot expressie wordt gebracht door de ontvanger.

• Negatieve testen voor relevante overdraagbare ziekten:

  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg)
  • Hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc)
  • Hepatitis C-antilichaam (anti-HCV)
  • HIV 1 & 2 antilichaam (Anti-HIV-1, 2 plus O)
  • HTLV I/II-antilichaam (Anti-HTLV I/II)
  • RPR (Syfilis TP)
  • CMV (CMV vastleggen)
  • MPX voor: HepB (HBV-PCR), HepC (HCV-PCR), HIV (HIV-PCR)
  • NAT voor West-Nijlvirus (WNV-PCR)
  • T. Cruzi - MER (Chagas)

Uitsluitingscriteria:

• Zwanger of borstvoeding
• HIV-infectie
• Hartfalen of ongecontroleerde hartritmestoornissen
• Ongecontroleerde, ernstige actieve infectie
• Eerder orgaantransplantaat
• Significante ernstige bijkomende ziekte die geen verband houdt met kanker of de behandeling ervan die niet onder andere uitsluitingscriteria valt en die naar verwachting het risico op HSCT aanzienlijk zal verhogen
• Elke mentale of fysieke toestand, naar de mening van de PI (of door de PI aangewezen persoon), die het vermogen van de proefpersoon (of de enige ouder of wettelijke voogd die beschikbaar is om voor de proefpersoon te zorgen) zou kunnen belemmeren om de vereisten van de studie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek vanaf de screening tot dag 100 (tenzij de PI oordeelt dat een dergelijke inschrijving geen invloed zou hebben op de eindpunten van dit onderzoek)

Uitsluitingscriteria voor donoren:

• Zogende vrouwtjes
• Zwangere vrouwtjes