Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alfa/Beta CD19+ -tyhjentynyt haploidenttinen transplantaatio + Zometa lasten hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin ja kiinteisiin kasvaimiin

tiistai 14. lokakuuta 2025 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison

TCR-αβ+- ja CD19+-tyhjennettyjen KIR/KIR-ligandin kanssa yhteensopimaton haploidenttinen hematopoieettinen kantasolusiirto ja tsoledronaatti lasten uusiutuneiden/refraktoristen hematologisten pahanlaatuisten kasvainten ja suuren riskin kiinteiden kasvainten hoitoon

Tämä I vaiheen tutkimus tutkii haploidenttisen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirteen turvallisuutta, josta on poistettu TCRαβ+-solut ja CD19+-solut yhdessä immunomoduloivan lääkkeen Zoledronaatin kanssa, joka annetaan transplantaation jälkeisenä aikana lapsipotilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktorinen sairaus. hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet tai suuren riskin kiinteät kasvaimet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

HOITTOOHJEET: Potilaat, joilla on korkean riskin leukemia, saavat myeloablatiivista hoitoa anti-tymosyyttiglobuliinilla laskimoon (IV) 4-6 tunnin ajan päivinä -12 - -9, fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä -8 - -5, tiotepa IV 12 tunnin välein päivinä -4 ja kokonaiskehon säteilytys (TBI) päivinä -3 - -1. Kaikki muut potilaat saavat alennetun intensiteetin hoitoa, joka koostuu anti-tymosyyttiglobuliinista laskimoon (IV) 4-6 tunnin ajan päivinä -12 - -9, fludarabiini IV 30 minuutin ajan päivinä -8 - -5, tiotepa IV yli 4 tuntia joka 12. tuntia päivinä -4 ja melfalaani IV päivinä -3 ja -2.

Perifeerisen veren kantasolusiirto: Potilaille tehdään TCR-alfa/beta+- ja CD19+-tyhjennetty KIR/KIR-ligandit haploidenttinen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto päivänä 0. Jos siirre sisältää alle 4 x 10^6 CD34+-solua/kg toinen HSC-siirre voidaan antaa.

GVHD:n ENNAKKO: Potilaat, jotka saavat siirteen, joka sisältää > 25 x 10^3 CD3+ TCR alfa/beta+ -solua, saavat mykofenolaattimofetiili IV kahdesti vuorokaudessa 2 tunnin ajan päivinä 1-30 nopeasti kapenemalla. Potilaat, joiden TCR-alfa/beta+-solut ylittävät 100 000/kg, saavat myös takrolimuusi IV jatkuvasti tai suun kautta (PO) 12 tunnin välein päivinä 0–90. Päätutkijan harkinnan mukaan takrolimuusia pienennetään.

TSOLEDRONAATIN ANTAMINEN: Potilaat saavat viisi annosta tsoledronaaattia (IV) 28 päivän välein alkaen päivästä +28 HSCT:n jälkeen.

Seurantaarvioinnit tehdään siirron jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

22

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Celeste Matsushima
  • Puhelinnumero: 608-890-8069

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 kuukautta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sopivan haploidenttisen luovuttajan saatavuus
  • Hematologinen pahanlaatuinen kasvain tai kiinteä kasvain
  • Potilaat, joilla on useampi kuin yksi pahanlaatuinen kasvain (hematologinen tai kiinteä kasvain), ovat kelvollisia

  • Potilailla, joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain, ei saa olla identtistä HLA-sisarusta tai sopivaa riippumatonta luovuttajaa TAI hyväksyttävän riippumattoman luovuttajan löytämiseen tarvittava aika johtaisi todennäköisesti taudin etenemiseen siten, että potilas ei kelpaa mihinkään mahdollisesti parantavaan siirtoon.

    • Relapsoitunut tai primaariseen hoitoon reagoimaton AML, jossa luuydinräjähdys < 20 %
    • Korkean riskin refraktäärinen tai uusiutunut ALL potilailla, joille elinsiirto katsotaan aiheelliseksi (relapsi alle 30 kuukauden kuluttua diagnoosista, potilaat, jotka uusiutuvat edellisen allogeenisen siirron jälkeen, uusiutuminen 2. remission jälkeen, primaarisen induktion epäonnistuminen tai hypodiploidia)
    • Uusiutunut Hodgkin-lymfooma, joka ei pysty saavuttamaan toista remissiota tai erittäin hyvää osittaista vastetta (VGPR), eikä siksi kelpaa autologiseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (auto-HSCT)
    • Hodgkin-lymfooma uusiutuu auto-HSCT:n jälkeen
    • Primaarinen refraktaarinen tai uusiutunut non-Hodgkin-lymfooma, joka ei pysty saavuttamaan toista remissiota tai VGPR:ää ja siksi ei kelpaa auto-HSCT-hoitoon
    • Non-Hodgkin-lymfooma uusiutuu automaattisen HSCT:n jälkeen
    • Myelodysplastinen oireyhtymä/myeloproliferatiivinen oireyhtymä

Kiinteä kasvain

  • Potilaiden, joilla on kiinteä kasvain, on täytynyt epäonnistua tai heillä ei ole ollut oikeutta saada automaattista HSCT:tä tai jos auto-HSCT ei tarjoa > 20 %:n todennäköisyyttä parantua

  • Neuroblastooma

    • korkea riski sairastua uusiutuviin tai refraktorisiin sairauksiin

  • Pehmytkudossarkoomat (rabdomyosarkooma, Ewing-sarkooma, primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain tai muut suuren riskin ekstrakraniaaliset kiinteät kasvaimet)

    • Relapsoitunut tai primaarinen refraktorinen metastaattinen
    • Ensimmäinen täydellinen remissio, mutta erittäin riskialttiita piirteitä (eli < 20 % eloonjääminen tavanomaisella hoidolla)

  • Osteosarkooma

    • Täydellisen vasteen (CR) saavuttamatta jättäminen aloitushoidon jälkeen
    • Uusiutui keuhko- tai luumetastaasien kanssa eikä saavuttanut CR:ää leikkauksella ja/tai kemoterapialla
  • Karnofskyn (potilaat > 16-vuotiaat) tai Lanskyn (potilaat vähintään 16-vuotiaat) suorituskykypisteet ≥ 60
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta
  • Potilaan on oltava täysin toipunut kaikista aikaisemman kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista
  • Opintoihin ilmoittautuminen aikaisintaan 3 kuukautta edeltävän HSCT:n jälkeen
  • Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Kokonaisbilirubiini < 3 mg/dl
  • ALT (alaniiniaminotransferaasi, SCPT) ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  • Ejektiofraktio > 40 % Multigated Acquisition Scan (MUGA) tai kaikukardiogrammi
  • Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa
  • Ei ylimääräistä hapen tarvetta
  • Mitattaessa hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) >50 %
  • Ei vakavaa perifeeristä neuropatiaa, merkkejä leukoenkefalopatiasta tai aktiivisesta keskushermostoinfektiosta
  • Potilaat, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa antikonvulsanttihoidolla
  • Jos sinulla on lisääntymiskyky, negatiivinen raskaustesti ja valmis käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää
  • Potilaan tai laillisen huoltajan tietoinen suostumus (jos potilas on alaikäinen)

Lahjoittajien osallistumiskriteerit:

  • Luovuttajan tulee olla vähintään 18-vuotias ja enintään 65-vuotias
  • Luovuttajan tulee olla arvioivan lääkärin määräämässä kunnossa

  • Niiden on täytettävä ihmissoluja, kudoksia sekä solu- ja kudospohjaisia ​​tuotteita koskevat luovuttajakriteerit Code of Federal Regulations 21 CFR 1271, alaosan C mukaisesti. Erityisesti:

    • Luovuttajien seulonta 1271.75:n mukaisesti osoittaa, että luovuttaja:

      • Ei sisällä riskitekijöitä eikä kliinisiä todisteita tartuntatautien aiheuttajista ja sairauksista johtuville infektioille; ja
      • ei sisällä ksenotransplantaatioon liittyviä tartuntatautiriskejä; ja
    • Kohtien 1271.80 ja 1271.85 mukaisten tartuntatautien aiheuttajien luovuttajatestien tulokset ovat negatiivisia tai ei-reaktiivisia, lukuun ottamatta kohdan 1271.80(d)(1) poikkeuksia.
  • Haploidenttinen HLA-tyypityksen perusteella
  • Etusija annetaan luovuttajille, jotka osoittavat KIR-yhteensopimattomuutta vastaanottajan HLA-luokan I ligandien kanssa, jotka määritellään luovuttajaksi, joka ilmentää KIR-geeniä, jolle vastaanottaja ei ekspressoi vastaavaa HLA-luokan I ligandia.

  • Negatiiviset testit relevanttien tartuntatautien varalta:

    • Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
    • Hepatiitti B -ydinvasta-aine (anti-HBc)
    • Hepatiitti C -vasta-aine (anti-HCV)
    • HIV 1 & 2 vasta-aine (anti-HIV-1, 2 plus O)
    • HTLV I/II -vasta-aine (Anti-HTLV I/II)
    • RPR (Syfilis TP)
    • CMV (Capture CMV)
    • MPX: HepB (HBV-PCR), HepC (HCV-PCR), HIV (HIV-PCR)
    • NAT Länsi-Niilin virukselle (WNV-PCR)
    • T. Cruzi – YVA (Chagas)

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana oleva tai imettävä
  • HIV-infektio
  • Sydämen vajaatoiminta tai hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Hallitsematon, vakava aktiivinen infektio
  • Aikaisempi elinsiirto
  • Merkittävä vakava väliaikainen sairaus, joka ei liity syöpään tai sen hoitoon, jota muut poissulkemiskriteerit eivät kata ja jonka odotetaan lisäävän merkittävästi HSCT:n riskiä
  • Mikä tahansa henkinen tai fyysinen tila PI:n (tai PI:n nimetyn henkilön) mielestä, joka voi häiritä tutkittavan (tai ainoan vanhemman tai laillisen huoltajan, joka on saatavilla hoidettavana) kykyä ymmärtää tai noudattaa tutkimus
  • Ilmoittautuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen seulonnasta päivään 100 (ellei PI arvioi, että osallistuminen ei vaikuta tämän tutkimuksen päätepisteisiin)

Luovuttajien poissulkemiskriteerit:

  • Imettävät naaraat
  • Raskaana olevat naiset

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TCRαβ+/CD19+ tyhjennetty haploidenttinen HSCT+ tsoledronaatti
Potilaat, joilla on korkean riskin leukemia (jotka ovat vähintään vuoden ikäisiä ja jotka eivät ole saaneet TBI:tä aiemman HSCT:n hoitoon) saavat myeloablatiivista hoitoa ATG:llä, fludarabiinilla, tiotepalla ja TBI:lla. Kaikille muille koehenkilöille tehdään alennetun intensiteetin hoito-ohjelma, joka koostuu ATG:stä, fludarabiinista, tiotepasta ja melfalaanista, ennen kuin siirretään KIR/KIR-ligandin haploidenttisen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirteen kanssa, josta on poistettu TCR-αβ+- ja CD19+-solut. Potilaat saavat 5 annosta zoledronaattia (28 päivän välein) alkaen 28 päivää kantasolusiirron jälkeen.
Menettely: TCRαβ+/CD19+ tyhjennetty haploidenttinen HSCT
Potilaat, joilla on korkean riskin leukemia, saavat myeloablatiivista hoitoa. Kaikille muille potilaille tehdään alennetun intensiteetin hoito ATG:llä, fludarabiinilla, tiotepalla ja melfalaanilla, minkä jälkeen siirretään KIR/KIR (Killer cell immunoglobulin-like recetptor) -ligandi, joka ei täsmää haploidenttisen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirreellä, josta on poistettu TCRab+- ja CD19+-solut. käyttämällä CliniMACS-järjestelmää.
Lääke: Zoledronaatti
Koska IV. Potilaat saavat viisi annosta Zoledronaattia (kukin 1,25 mg/m2 28 päivän välein) elinsiirron jälkeen.
Muut nimet:
  • Zometa
  • Tsoledronihappo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Akuutin siirrännäis vastaan ​​isäntätaudin (GVHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 100 päivän sisällä siirrosta
100 päivän sisällä siirrosta
Siirteen epäonnistumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivänä 28
Päivänä 28

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunijärjestelmän palauttaminen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Immuunisoluanalyysillä määritetyt immuunirekonstituution tulokset.
Jopa 1 vuosi
CliniMACS-reagenssijärjestelmän suorituskyky käyttämällä CliniMACS TCRαβ-biotiinia ja CliniMACS CD19 -reagenssia siirteen tuottamiseksi, jolla on määritelty solupitoisuus.
Aikaikkuna: Päivä 0
CliniMACS-reagenssijärjestelmän suorituskykyä arvioidaan mittaamalla elävien kantasolujen, TCRαβ+-, TCRγδ+-, NK-solujen ja B-solujen lukumäärä hematopoieettisessa kantasolusiirreessä.
Päivä 0

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Wisconsin, Madison

Tutkijat

  • Päätutkija: Christian Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 12. helmikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. heinäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 24. heinäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 16. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UW13090
  • A536700 (Muu tunniste: UW Madison)
  • SMPH\PEDIATRICS\PEDIATRICS (Muu tunniste: UW Madison)
  • NCI-2015-01163 (Rekisterin tunniste: NCI Trial ID)
  • 2015-0290 (Muu tunniste: Institutional Review Board)
  • Protocol Version 10/12/2021 (Muu tunniste: UW Madison)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa