Trasplante haploidéntico con agotamiento de CD19+ alfa/beta + Zometa para neoplasias malignas hematológicas y tumores sólidos pediátricos

Criterios de inclusión:

• Disponibilidad de un donante haploidéntico elegible
• Neoplasia maligna hematológica o tumor sólido
• Los pacientes con más de una malignidad (tumor hematológico o sólido) son elegibles

• Los pacientes con neoplasias malignas hematológicas no deben tener un hermano HLA idéntico o un donante no emparentado adecuado O el tiempo necesario para encontrar un donante no emparentado aceptable probablemente resulte en una progresión de la enfermedad tal que el paciente puede dejar de ser elegible para cualquier tipo de trasplante potencialmente curativo

  • LMA recidivante o refractaria al tratamiento primario con blastos en la médula ósea < 20 %
  • LLA refractaria o en recaída de alto riesgo en pacientes para los que se considera indicado el trasplante (recaída que ocurre < 30 meses desde el diagnóstico, pacientes con recaída después de un trasplante alogénico anterior, recaída después de la segunda remisión, falla de inducción primaria o hipodiploidía)
  • Linfoma de Hodgkin recidivante incapaz de lograr la segunda remisión o respuesta parcial muy buena (VGPR) y, por lo tanto, no elegible para recibir un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (auto-HSCT)
  • Linfoma de Hodgkin recidivante tras auto-TPH
  • Linfoma no Hodgkin primario refractario o en recaída incapaz de lograr la segunda remisión o VGPR y, por lo tanto, no elegible para recibir auto-TPH
  • Linfoma no Hodgkin recidivante tras auto-TPH
  • Síndrome mielodisplásico/síndrome mieloproliferativo

Tumor solido

• Los pacientes con tumor sólido deben haber fracasado o no haber sido elegibles para recibir auto-HSCT o si el auto-HSCT no ofrecería > 20 % de probabilidad de curación

• Neuroblastoma

  • alto riesgo con enfermedad recidivante o refractaria

• Sarcomas de tejidos blandos (rabdomiosarcoma, sarcoma de Ewing, tumor neuroectodérmico primitivo u otros tumores sólidos extracraneales de alto riesgo)

  • Metástasis recidivante o refractaria primaria
  • Primera remisión completa, pero características de muy alto riesgo (es decir, < 20% de supervivencia con terapia convencional)

• Osteosarcoma

  • Incapacidad para lograr la respuesta completa (RC) después de la terapia inicial
  • Recayó con metástasis pulmonares u óseas y no logró una RC con cirugía y/o quimioterapia
• Puntuación de desempeño de Karnofsky (pacientes > 16 años) o Lansky (pacientes 16 años o más) de ≥ 60
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses
• El paciente debe haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previa antes de ingresar a este estudio.
• Inscripción en el estudio no antes de los 3 meses posteriores al HSCT anterior
• Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 60 ml/min/1,73 m2
• Bilirrubina total < 3 mg/dL
• ALT (alanina aminotransferasa, SCPT) ≤ 5 x LÍmite superior normal (LSN) para la edad
• Fracción de eyección de > 40% por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiograma
• Sin evidencia de disnea en reposo
• Sin requerimiento de oxígeno suplementario
• Si se mide, capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) >50 %
• Sin neuropatía periférica grave, signos de leucoencefalopatía o infección activa del Sistema Nervioso Central (SNC)
• Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si las convulsiones están bien controladas con terapia anticonvulsiva.
• Si tiene potencial reproductivo, prueba de embarazo negativa y está dispuesto a usar un método anticonceptivo eficaz
• Consentimiento informado del paciente o tutor legal (si el paciente es menor de edad)

Criterios de inclusión para donantes:

• El donante debe tener 18 años de edad mínimo, 65 años de edad máximo
• El donante debe gozar de buena salud general según lo determine el proveedor médico evaluador

• Debe cumplir con los criterios de donantes para células humanas, tejidos y productos celulares y basados ​​en tejidos según el Código de Regulaciones Federales 21 CFR 1271, subparte C. Específicamente:

  • La selección de donantes de acuerdo con 1271.75 indica que el donante:

    • Está libre de factores de riesgo y evidencia clínica de infección debido a enfermedades y agentes de enfermedades transmisibles relevantes; y
    • Está libre de riesgos de enfermedades transmisibles asociados con el xenotrasplante; y
  • Los resultados de las pruebas de donantes para agentes de enfermedades transmisibles relevantes de acuerdo con 1271.80 y 1271.85 son negativos o no reactivos, excepto lo dispuesto en 1271.80(d)(1).
• Haploidéntico por tipificación HLA
• Se dará preferencia a los donantes que demuestren incompatibilidad de KIR con los ligandos HLA de clase I del receptor definidos como el donante que expresa un gen KIR para el cual el receptor no expresa el ligando HLA de clase I correspondiente.

• Pruebas negativas para enfermedades transmisibles relevantes:

  • Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
  • Anticuerpo central de la hepatitis B (Anti-HBc)
  • Anticuerpo de la hepatitis C (Anti-HCV)
  • Anticuerpo VIH 1 y 2 (anti-VIH-1, 2 más O)
  • Anticuerpo HTLV I/II (Anti-HTLV I/II)
  • RPR (TP de sífilis)
  • CMV (Capturar CMV)
  • MPX para: HepB (HBV-PCR), HepC (HCV-PCR), VIH (HIV-PCR)
  • NAT para el virus del Nilo Occidental (WNV-PCR)
  • T. Cruzi - EIA (Chagas)

Criterio de exclusión:

• embarazada o amamantando
• infección por VIH
• Insuficiencia cardíaca o alteración del ritmo cardíaco no controlada
• Infección activa grave no controlada
• Aloinjerto de órgano previo
• Enfermedad intercurrente grave significativa no relacionada con el cáncer o su tratamiento no cubierta por otros criterios de exclusión que se espera que aumente significativamente el riesgo de HSCT
• Cualquier condición mental o física, en la opinión del PI (o la persona designada por el PI), que podría interferir con la capacidad del sujeto (o el único padre o tutor legal disponible para cuidar del sujeto) para comprender o cumplir con los requisitos de el estudio
• Inscripción en cualquier otro estudio clínico desde la selección hasta el día 100 (a menos que el PI juzgue que dicha inscripción no interferiría con los criterios de valoración de este estudio)

Criterios de exclusión para donantes:

• Hembras lactantes
• Hembras embarazadas