Zkouška radioterapie s leuprolidem a enzalutamidem u vysoce rizikového karcinomu prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu prostaty během 180 dnů před registrací s velmi vysokým rizikem recidivy, jak je stanoveno 2 nebo více z následujících kombinací:

   • cT3a/b
   • PSA ≥20
   • Gleason skóre 8-10
   • ≥33 % postižení jádra NEBO jakýkoli pacient s postižením pánevních lymfatických uzlin ≥1 cm, jak bylo zjištěno pomocí CT nebo MRI zobrazení pánve, splní kritéria způsobilosti pro zařazení.
2. Standardní stagingová vyšetření pro pacienty s vysoce rizikovým karcinomem prostaty včetně kostního skenu nebo NaF pozitronové emisní tomografie (PET)/CT skenu a MRI pánve a prostaty.
3. Žádné vzdálené metastázy (M0) na kostním skenu nebo NaF PET/CT během 90 dnů před registrací. Nejednoznačné nálezy kostního skenu jsou povoleny, pokud lékař na základě klinického posouzení určí, že vzdálené metastázy jsou nepravděpodobné.
4. Stav výkonu Zubrod 0-2 během 60 dnů před zápisem.
5. Věk ≥18

6. Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálem získaný do 30 dnů před registrací do studie, s adekvátní funkcí kostní dřeně definovanou takto:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 800 buněk/mm3
   2. Krevní destičky ≥100 000 buněk/mm3
   3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (Použití transfuze nebo jiného zásahu k dosažení Hgb ≥ 8,0 g/dl je přijatelné)
   4. Sérový kreatinin <2,0 mg/dl a clearance kreatininu >40 ml/min během 30 dnů před registrací
   5. Bilirubin <1,5 x ULN a alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) <2 x ULN během 21 dnů před registrací

7. Pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří:

   1. Souhlasíte s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 4 měsíců (120 dnů) po poslední dávce studovaného léku, popř.
   2. Souhlaste s úplným zdržením se pohlavního styku
8. Před vstupem do studie musí být pacient schopen poskytnout informovaný souhlas specifický pro studii.

Kritéria vyloučení:

1. Jednoznačný důkaz metastatického onemocnění
2. Předchozí radikální prostatektomie nebo bilaterální orchiektomie z jakéhokoli důvodu
3. Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomové rakoviny kůže), pokud neprobíhá onemocnění nebo nevyžaduje systémovou léčbu po dobu minimálně 3 let.
4. Předchozí systémová chemoterapie rakoviny prostaty (Uvědomte si, že předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je povolena).
5. Předchozí radioterapie, včetně brachyterapie, do oblasti prostaty, která by vedla k překrývání polí radioterapie.
6. Předchozí hormonální terapie, jako jsou agonisté LHRH (např. goserelin, leuprolid), antiandrogeny (např. flutamid, bikalutamid), estrogeny (např. DES), nebo chirurgická kastrace (orchiektomie)
7. Známá přecitlivělost na enzalutamid nebo příbuzné sloučeniny
8. Historie adrenální insuficience
9. Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotni/schopni používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
10. Předchozí alergická reakce na léky zahrnuté v tomto protokolu.
11. Cushingův syndrom
12. Závažné chronické onemocnění ledvin (sérový kreatinin >2,0 mg/dl a potvrzeno clearance kreatininu <40 ml/min)
13. Chronické onemocnění jater (bilirubin >1,5x ULN, ALT nebo AST >2x ULN)
14. Aktivní/nekontrolovaná virová hepatitida
15. Chronická léčba glukokortikoidy do jednoho roku.
16. Záchvaty v anamnéze včetně febrilních záchvatů nebo jakéhokoli stavu, který může k záchvatu predisponovat (např. předchozí mrtvice, mozková arteriovenózní malformace, trauma hlavy se ztrátou vědomí vyžadující hospitalizaci). Také současná nebo předchozí léčba antiepileptiky pro léčbu záchvatů nebo anamnézy ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců před randomizací.

17. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně:

    1. Infarkt myokardu během 6 měsíců před screeningem
    2. Nekontrolovaná angina pectoris do 3 měsíců před screeningem
    3. Městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA) nebo subjekty s anamnézou městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 NYHA v minulosti, pokud screeningový echokardiogram nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) provedené do 3 měsíců nevedou k ejekční frakce levé komory, která je ≥45 %;
    4. Anamnéza klinicky významných komorových arytmií (např. ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace, torsades de pointes);
    5. Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru;
    6. Nekontrolovaná hypertenze indikovaná klidovým systolickým krevním tlakem > 170 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem > 105 mm Hg při screeningu. Pacienti s původně zvýšeným systolickým krevním tlakem >170 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem >105 mm Hg jsou způsobilí, pokud podstoupí lékařskou péči a budou znovu vyšetřeni.