Utprøving av strålebehandling med leuprolid og enzalutamid ved høyrisiko prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i prostata innen 180 dager før registrering med svært høy risiko for tilbakefall, bestemt av 2 eller flere av følgende kombinasjoner:

   • cT3a/b
   • PSA ≥20
   • Gleason scoret 8-10
   • ≥33 % kjerneinvolvering ELLER enhver pasient med bekkenlymfeknuteinvolvering ≥1 cm, bestemt ved bekken-CT eller MR-avbildning, vil oppfylle kvalifikasjonskriteriene for registrering.
2. Standard stadieundersøkelser for pasienter med høyrisiko prostatakreft inkludert beinskanning eller NaF Positron Emission Tomography (PET)/CT-skanning, og bekken- og prostata-MR.
3. Ingen fjernmetastaser (M0) på beinskanning eller NaF PET/CT innen 90 dager før registrering. Tvetydige funn av benskanning er tillatt hvis legen fastslår at fjernmetastaser er usannsynlig basert på klinisk vurdering.
4. Zubrod Performance Status 0-2 innen 60 dager før påmelding.
5. Alder ≥18

6. Fullstendig blodtelling (CBC) med differensial oppnådd innen 30 dager før registrering på studien, med tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som følger:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 800 celler/mm3
   2. Blodplater ≥100 000 celler/mm3
   3. Hemoglobin ≥8,0 g/dl (Bruk av transfusjon eller annen intervensjon for å oppnå Hgb ≥ 8,0 g/dl er akseptabelt)
   4. Serumkreatinin <2,0 mg/dl og kreatininclearance >40 ml/min innen 30 dager før registrering
   5. Bilirubin <1,5 x ULN og alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) <2 × ULN innen 21 dager før registrering

7. Pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status etter vasektomi), som:

   1. Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og i 4 måneder (120 dager) etter siste dose av studiemedikamentet, eller
   2. Enig i å helt avstå fra samleie
8. Pasienten må kunne gi studiespesifikt informert samtykke før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

1. Sikkert bevis på metastatisk sykdom
2. Tidligere radikal prostatektomi eller bilateral orkiektomi uansett årsak
3. Tidligere invasiv malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft) med mindre sykdomsfri eller ikke krever systemisk behandling i minimum 3 år.
4. Tidligere systemisk kjemoterapi for prostatakreft (Merk at tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt).
5. Tidligere strålebehandling, inkludert brachyterapi, til området av prostata som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt.
6. Tidligere hormonbehandling som LHRH-agonister (f.eks. goserelin, leuprolid), anti-androgener (f.eks. flutamid, bicalutamid), østrogener (f.eks. DES), eller kirurgisk kastrering (orkiektomi)
7. Kjent overfølsomhet overfor enzalutamid eller relaterte forbindelser
8. Anamnese med binyrebarksvikt
9. Pasienter som er seksuelt aktive og ikke vil/i stand til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.
10. Tidligere allergisk reaksjon på stoffene involvert i denne protokollen.
11. Cushings syndrom
12. Alvorlig kronisk nyresykdom (serumkreatinin >2,0 mg/dl og bekreftet ved kreatininclearance <40 ml/minutt)
13. Kronisk leversykdom (bilirubin >1,5x ULN, ALT eller AST >2x ULN)
14. Aktiv/ukontrollert viral hepatitt
15. Kronisk behandling med glukokortikoider innen ett år.
16. Anamnese med anfall inkludert feberkramper eller enhver tilstand som kan disponere for anfall (f.eks. tidligere hjerneslag, arteriovenøs misdannelse i hjernen, hodetraume med bevissthetstap som krever sykehusinnleggelse). Også nåværende eller tidligere behandling med antiepileptiske medisiner for behandling av anfall eller historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder før randomisering.

17. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert:

    1. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening
    2. Ukontrollert angina innen 3 måneder før screening
    3. Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller personer med historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA)-skanning utført innen 3 måneder resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥45 %;
    4. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, torsades de pointes);
    5. Historie med Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass;
    6. Ukontrollert hypertensjon som indikert av et systolisk blodtrykk i hvile >170 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >105 mm Hg ved screening. Pasienter med initialt forhøyet systolisk blodtrykk >170 mm Hg eller diastolisk blodtrykk >105 mm Hg er kvalifisert hvis de gjennomgår medisinsk behandling og blir re-screenet.