Próba radioterapii z leuprolidem i enzalutamidem w raku prostaty wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka gruczołu krokowego w ciągu 180 dni przed rejestracją przy bardzo wysokim ryzyku nawrotu określonym przez 2 lub więcej z następujących kombinacji:

   • cT3a/b
   • PSA ≥20
   • Wynik Gleasona 8-10
   • Zajęcie rdzenia ≥33% LUB jakakolwiek pacjentka z zajęciem węzłów chłonnych miednicy mniejszej niż 1 cm, jak określono na podstawie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego miednicy, spełni kryteria kwalifikujące do włączenia.
2. Standardowe badania stopnia zaawansowania u pacjentów z rakiem prostaty wysokiego ryzyka, w tym scyntygrafia kości lub pozytonowa tomografia emisyjna NaF (PET) / tomografia komputerowa oraz MRI miednicy i prostaty.
3. Brak przerzutów odległych (M0) w badaniu scyntygraficznym kości lub NaF PET/CT w ciągu 90 dni przed rejestracją. Niejednoznaczne wyniki scyntygrafii kości są dozwolone, jeśli lekarz stwierdzi, że odległe przerzuty są mało prawdopodobne na podstawie oceny klinicznej.
4. Zubrod Performance Status 0-2 w ciągu 60 dni przed rejestracją.
5. Wiek ≥18 lat

6. Pełna morfologia krwi (CBC) z rozmazem uzyskana w ciągu 30 dni przed rejestracją do badania, z odpowiednią czynnością szpiku kostnego określoną następująco:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1800 komórek/mm3
   2. Płytki krwi ≥100 000 komórek/mm3
   3. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl (Dopuszczalne jest zastosowanie transfuzji lub innej interwencji w celu uzyskania Hgb ≥ 8,0 g/dl)
   4. Stężenie kreatyniny w surowicy <2,0 mg/dl i klirens kreatyniny >40 ml/min w ciągu 30 dni przed rejestracją
   5. Bilirubina <1,5 x GGN i aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) <2 x GGN w ciągu 21 dni przed rejestracją

7. Pacjenci, nawet jeśli zostali wysterylizowani chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), którzy:

   1. wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia badanym lekiem i przez 4 miesiące (120 dni) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub
   2. Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od współżycia
8. Przed przystąpieniem do badania pacjent musi być w stanie wyrazić świadomą zgodę na badanie.

Kryteria wyłączenia:

1. Zdecydowany dowód choroby przerzutowej
2. Wcześniejsza radykalna prostatektomia lub obustronna orchiektomia z jakiegokolwiek powodu
3. Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że jest wolny od choroby lub nie wymaga leczenia systemowego przez co najmniej 3 lata.
4. Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia raka prostaty (należy pamiętać, że dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia innego nowotworu).
5. Wcześniejsza radioterapia, w tym brachyterapia, w okolicy gruczołu krokowego, która spowodowałaby nakładanie się pól radioterapii.
6. Wcześniejsza terapia hormonalna, taka jak agoniści LHRH (np. goserelina, leuprolid), antyandrogeny (np. flutamid, bikalutamid), estrogeny (np. DES) lub kastracja chirurgiczna (orchiektomia)
7. Znana nadwrażliwość na enzalutamid lub związki pokrewne
8. Historia niedoczynności kory nadnerczy
9. Pacjenci, którzy są aktywni seksualnie i nie chcą/nie mogą stosować medycznie akceptowalnych form antykoncepcji; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne.
10. Wcześniejsza reakcja alergiczna na leki objęte tym protokołem.
11. zespół Cushinga
12. Ciężka przewlekła choroba nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl i potwierdzone klirensem kreatyniny <40 ml/min)
13. Przewlekła choroba wątroby (bilirubina >1,5x GGN, ALT lub AspAT >2x GGN)
14. Aktywne/niekontrolowane wirusowe zapalenie wątroby
15. Przewlekłe leczenie glikokortykosteroidami w ciągu jednego roku.
16. Napad padaczkowy w wywiadzie, w tym drgawki gorączkowe lub jakikolwiek stan, który może predysponować do napadu (np. przebyty udar, malformacja tętniczo-żylna mózgu, uraz głowy z utratą przytomności wymagający hospitalizacji). Również obecne lub wcześniejsze leczenie lekami przeciwpadaczkowymi w leczeniu napadów padaczkowych lub utraty przytomności lub przemijającego napadu niedokrwiennego w wywiadzie w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją.

17. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym:

    1. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    2. Niekontrolowana dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
    3. Zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4 według New York Heart Association (NYHA) lub pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy 3 lub 4 według NYHA w wywiadzie w przeszłości, chyba że echokardiogram przesiewowy lub badanie wielobramkowe (MUGA) wykonane w ciągu 3 miesięcy frakcja wyrzutowa lewej komory wynosząca ≥45%;
    4. Historia klinicznie istotnych komorowych zaburzeń rytmu (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes);
    5. Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca;
    6. Niekontrolowane nadciśnienie, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi w spoczynku >170 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe >105 mm Hg podczas badania przesiewowego. Pacjenci z początkowo podwyższonym skurczowym ciśnieniem krwi > 170 mm Hg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi > 105 mm Hg kwalifikują się, jeśli zostaną poddani leczeniu medycznemu i ponownemu badaniu przesiewowemu.