Prova di radioterapia con leuprolide ed enzalutamide nel carcinoma prostatico ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma della prostata entro 180 giorni prima della registrazione ad altissimo rischio di recidiva come determinato da 2 o più delle seguenti combinazioni:

   • cT3a/b
   • PSA ≥20
   • Gleason segna 8-10
   • Coinvolgimento del nucleo ≥33% OPPURE qualsiasi paziente con coinvolgimento dei linfonodi pelvici ≥1 cm come determinato dall'imaging TC o RM pelvico soddisferà i criteri di ammissibilità per l'arruolamento.
2. Esami di stadiazione standard per pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio, tra cui scintigrafia ossea o tomografia a emissione di positroni NaF (PET)/TC e risonanza magnetica pelvica e prostatica.
3. Nessuna metastasi a distanza (M0) alla scintigrafia ossea o NaF PET/CT entro 90 giorni prima della registrazione. I risultati della scintigrafia ossea equivoci sono consentiti se il medico determina che le metastasi a distanza sono improbabili sulla base del giudizio clinico.
4. Zubrod Performance Status 0-2 entro 60 giorni prima dell'iscrizione.
5. Età ≥18

6. Emocromo completo (CBC) con differenziale ottenuto entro 30 giorni prima dell'iscrizione allo studio, con adeguata funzionalità del midollo osseo definita come segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.800 cellule/mm3
   2. Piastrine ≥100.000 cellule/mm3
   3. Emoglobina ≥8,0 g/dl (l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere Hgb ≥ 8,0 g/dl è accettabile)
   4. Creatinina sierica <2,0 mg/dl e clearance della creatinina >40 mL/min entro 30 giorni prima della registrazione
   5. Bilirubina <1,5 x ULN e alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) <2 × ULN entro 21 giorni prima della registrazione

7. Pazienti, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post vasectomia), che:

   1. Accettare di praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per 4 mesi (120 giorni) dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio, oppure
   2. Accetta di astenersi completamente dal rapporto
8. Il paziente deve essere in grado di fornire il consenso informato specifico dello studio prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Prove certe di malattia metastatica
2. Precedente prostatectomia radicale o orchiectomia bilaterale per qualsiasi motivo
3. - Precedente tumore maligno invasivo (eccetto il cancro della pelle non melanoma) a meno che non sia libero da malattia o non richieda una terapia sistemica per un minimo di 3 anni.
4. Precedente chemioterapia sistemica per cancro alla prostata (si noti che è consentita una precedente chemioterapia per un tumore diverso).
5. Precedente radioterapia, inclusa la brachiterapia, nella regione della prostata che comporterebbe una sovrapposizione dei campi di radioterapia.
6. Precedente terapia ormonale come agonisti LHRH (ad es. goserelin, leuprolide), anti-androgeni (ad es. flutamide, bicalutamide), estrogeni (ad es. DES), o castrazione chirurgica (orchiectomia)
7. Ipersensibilità nota a enzalutamide o composti correlati
8. Storia di insufficienza surrenalica
9. Pazienti sessualmente attivi e non disposti/in grado di utilizzare forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
10. Precedente reazione allergica ai farmaci coinvolti in questo protocollo.
11. sindrome di Cushing
12. Malattia renale cronica grave (creatinina sierica >2,0 mg/dl e confermata dalla clearance della creatinina <40 ml/minuto)
13. Malattia epatica cronica (bilirubina >1,5x ULN, ALT o AST >2x ULN)
14. Epatite virale attiva/non controllata
15. Trattamento cronico con glucocorticoidi entro un anno.
16. Storia di convulsioni incluse convulsioni febbrili o qualsiasi condizione che possa predisporre alle convulsioni (ad es. precedente ictus, malformazione artero-venosa cerebrale, trauma cranico con perdita di coscienza che richieda il ricovero in ospedale). Inoltre, trattamento in corso o precedente con farmaci antiepilettici per il trattamento di convulsioni o storia di perdita di coscienza o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima della randomizzazione.

17. Malattie cardiovascolari clinicamente significative tra cui:

    1. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dello screening
    2. Angina incontrollata entro 3 mesi prima dello screening
    3. Insufficienza cardiaca congestizia classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) o soggetti con anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia classe 3 o 4 NYHA in passato, a meno che un ecocardiogramma di screening o una scansione MUGA (Multigated Acquisition) eseguita entro 3 mesi non dia luogo a frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥45%;
    4. Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta);
    5. Anamnesi di blocco cardiaco Mobitz II di secondo o terzo grado senza pacemaker permanente inserito;
    6. Ipertensione incontrollata come indicato da una pressione arteriosa sistolica a riposo > 170 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 105 mm Hg allo screening. I pazienti con pressione arteriosa sistolica inizialmente elevata > 170 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 105 mm Hg sono idonei se sottoposti a gestione medica e sottoposti a nuovo screening.