Испытание лучевой терапии лейпролидом и энзалутамидом при раке предстательной железы высокого риска

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы предстательной железы в течение 180 дней до постановки на учет при очень высоком риске рецидива, определяемом 2 и более из следующих комбинаций:

   • cT3a/b
   • ПСА ≥20
   • Счет Глисона 8-10
   • Вовлечение ядра ≥33% ИЛИ любой пациент с поражением тазовых лимфатических узлов ≥1 см по данным КТ или МРТ малого таза будет соответствовать критериям включения в исследование.
2. Стандартные стадирующие исследования для пациентов с раком предстательной железы высокого риска, включая сканирование костей или позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ)/КТ с NaF, а также МРТ таза и предстательной железы.
3. Отсутствие отдаленных метастазов (M0) при сканировании костей или ПЭТ/КТ с NaF в течение 90 дней до регистрации. Сомнительные результаты сканирования костей допускаются, если врач определяет, что отдаленные метастазы маловероятны на основании клинической оценки.
4. Zubrod Performance Status 0-2 в течение 60 дней до регистрации.
5. Возраст ≥18 лет

6. Общий анализ крови (ОАК) с дифференциалом, полученный в течение 30 дней до регистрации на исследование, с адекватной функцией костного мозга, определяемой следующим образом:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1800 клеток/мм3
   2. Тромбоциты ≥100 000 клеток/мм3
   3. Гемоглобин ≥8,0 г/дл (приемлемо использование переливания крови или другого вмешательства для достижения уровня гемоглобина ≥ 8,0 г/дл)
   4. Креатинин сыворотки <2,0 мг/дл и клиренс креатинина >40 мл/мин в течение 30 дней до регистрации
   5. Билирубин <1,5 х ВГН и аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2 х ВГН в течение 21 дня до регистрации

7. Пациенты, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. состояние после вазэктомии), которые:

   1. Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 4 месяцев (120 дней) после приема последней дозы исследуемого препарата, или
   2. Согласитесь полностью воздержаться от полового акта
8. Пациент должен быть в состоянии предоставить информированное согласие на конкретное исследование до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Определенные признаки метастатического заболевания
2. Предыдущая радикальная простатэктомия или двусторонняя орхиэктомия по любой причине
3. Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи), за исключением случаев отсутствия признаков заболевания или отсутствия потребности в системной терапии в течение как минимум 3 лет.
4. Предварительная системная химиотерапия рака предстательной железы (Обратите внимание, что предшествующая химиотерапия другого рака разрешена).
5. Предшествующая лучевая терапия, включая брахитерапию, на область предстательной железы, что может привести к перекрытию полей лучевой терапии.
6. Предыдущая гормональная терапия, такая как агонисты ЛГРГ (например, гозерелин, лейпролид), антиандрогены (например, флутамид, бикалутамид), эстрогены (например, СЛП) или хирургическая кастрация (орхиэктомия).
7. Известная гиперчувствительность к энзалутамиду или родственным соединениям.
8. Надпочечниковая недостаточность в анамнезе
9. Пациенты, ведущие половую жизнь и не желающие/не способные использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контрацепции; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
10. Предшествующая аллергическая реакция на препараты, включенные в этот протокол.
11. синдром Кушинга
12. Тяжелая хроническая болезнь почек (креатинин сыворотки >2,0 мг/дл и подтвержденный клиренсом креатинина <40 мл/мин)
13. Хроническое заболевание печени (билирубин >1,5x ВГН, АЛТ или АСТ >2x ВГН)
14. Активный/неконтролируемый вирусный гепатит
15. Хроническое лечение глюкокортикоидами в течение одного года.
16. Судороги в анамнезе, включая фебрильные судороги или любое состояние, которое может предрасполагать к судорогам (например, предшествующий инсульт, артериовенозная мальформация головного мозга, травма головы с потерей сознания, требующая госпитализации). Кроме того, текущее или предшествующее лечение противоэпилептическими препаратами для лечения судорог или история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до рандомизации.

17. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

    1. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до скрининга
    2. Неконтролируемая стенокардия в течение 3 месяцев до скрининга
    3. Застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или субъекты с застойной сердечной недостаточностью класса 3 или 4 по NYHA в анамнезе, за исключением случаев, когда скрининговая эхокардиограмма или мультигейтное сканирование (MUGA), выполненное в течение 3 месяцев, приводит к фракция выброса левого желудочка ≥45%;
    4. Клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (например, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, torsades de pointes);
    5. Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора;
    6. Неконтролируемая артериальная гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление в покое > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. при скрининге. Пациенты с изначально повышенным систолическим артериальным давлением > 170 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 105 мм рт. ст. имеют право на участие, если они проходят медикаментозное лечение и проходят повторный скрининг.