Leuprolidin ja entsalutamidin sädehoidon kokeilu korkean riskin eturauhassyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi 180 päivän sisällä ennen rekisteröintiä erittäin suurella uusiutumisen riskillä määritettynä kahdella tai useammalla seuraavista yhdistelmistä:

   • cT3a/b
   • PSA ≥20
   • Gleason 8-10
   • ≥33 %:n ydinosallistuminen TAI jokainen potilas, jolla on lantion imusolmukkeiden vaikutus ≥1 cm lantion CT- tai MRI-kuvauksen perusteella, täyttää kelpoisuusvaatimukset.
2. Standardivaiheen tutkimukset potilaille, joilla on korkea riski eturauhassyöpää, mukaan lukien luuskannaus tai NaF-positroniemissiotomografia (PET)/CT-skannaus sekä lantion ja eturauhasen MRI.
3. Ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä (M0) luuskannauksessa tai NaF PET/CT:ssä 90 päivää ennen rekisteröintiä. Epäselvät luukuvauslöydökset ovat sallittuja, jos lääkäri kliinisen harkinnan perusteella katsoo, että kaukaiset etäpesäkkeet ovat epätodennäköisiä.
4. Zubrod Performance Status 0-2 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Ikä ≥18

6. Täydellinen verenkuva (CBC) erotuksella, joka on saatu 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tutkimukseen, ja riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 800 solua/mm3
   2. Verihiutaleet ≥100 000 solua/mm3
   3. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (Verensiirron tai muun toimenpiteen käyttö Hgb ≥ 8,0 g/dl saavuttamiseksi on hyväksyttävää)
   4. Seerumin kreatiniini <2,0 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma >40 ml/min 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
   5. Bilirubiini <1,5 x ULN ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) <2 x ULN 21 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

7. Potilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

   1. suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden (120 päivän) ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
   2. Suostu pidättäytymään yhdynnästä kokonaan
8. Potilaan on kyettävä antamaan tutkimuskohtainen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen saapumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Selkeä todiste metastaattisesta taudista
2. Aiempi radikaali prostatektomia tai kahdenvälinen orkiektomia mistä tahansa syystä
3. Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä), ellei se ole taudista vapaa tai se ei vaadi systeemistä hoitoa vähintään 3 vuoden ajan.
4. Aiempi systeeminen kemoterapia eturauhassyövän hoitoon (Huomaa, että eri syövän aiempi kemoterapia on sallittu).
5. Aikaisempi sädehoito, mukaan lukien brakyterapia, eturauhasen alueelle, joka johtaisi sädehoitokenttien päällekkäisyyteen.
6. Aikaisempi hormonihoito, kuten LHRH-agonistit (esim. gosereliini, leuprolidi), antiandrogeenit (esim. flutamidi, bikalutamidi), estrogeenit (esim. DES) tai kirurginen kastraatio (orkiektomia)
7. Tunnettu yliherkkyys enzalutamidille tai sen sukuisille yhdisteille
8. Lisämunuaisen vajaatoiminnan historia
9. Potilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua/pystyy käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen.
10. Aikaisempi allerginen reaktio tähän protokollaan liittyville lääkkeille.
11. Cushingin oireyhtymä
12. Vaikea krooninen munuaissairaus (seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl ja vahvistettu kreatiniinipuhdistuksella < 40 ml/minuutti)
13. Krooninen maksasairaus (bilirubiini > 1,5 x ULN, ALAT tai ASAT > 2 x ULN)
14. Aktiivinen / hallitsematon virushepatiitti
15. Krooninen glukokortikoidihoito vuoden sisällä.
16. Aiempi kohtaus, mukaan lukien kuumeinen kohtaus tai mikä tahansa tila, joka voi altistaa kohtaukselle (esim. aikaisempi aivohalvaus, aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, sairaalahoitoa vaativa tajunnan menetys sisältävä pään trauma). Myös nykyinen tai aikaisempi hoito epilepsialääkkeillä kouristuskohtausten tai tajunnanmenetyksen tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen hoitoon 12 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.

17. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    1. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    2. Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    3. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 tai henkilöt, joilla on aiemmin ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA luokan 3 tai 4, ellei kolmen kuukauden sisällä tehty seulontakaikukuvaus tai MUGA-skannaus johda vasemman kammion ejektiofraktio, joka on ≥45 %;
    4. Aiemmin kliinisesti merkittäviä kammiorytmihäiriöitä (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsades de pointes);
    5. Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta;
    6. Hallitsematon hypertensio, jonka systolinen lepopaine > 170 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 105 mm Hg osoittavat seulonnassa. Potilaat, joilla on alun perin kohonnut systolinen verenpaine > 170 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 105 mm Hg, ovat kelvollisia, jos heille suoritetaan lääketieteellistä hoitoa ja seulotaan uudelleen.