Proef van radiotherapie met leuprolide en enzalutamide bij prostaatkanker met een hoog risico

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de prostaat binnen 180 dagen voorafgaand aan registratie met een zeer hoog risico op recidief, bepaald door 2 of meer van de volgende combinaties:

   • cT3a/b
   • PSA ≥20
   • Gleason-score 8-10
   • ≥33% kernbetrokkenheid OF elke patiënt met bekkenlymfeklierbetrokkenheid ≥1 cm, zoals bepaald door bekken-CT of MRI-beeldvorming, voldoet aan de geschiktheidscriteria voor inschrijving.
2. Standaard stadiëringsonderzoeken voor patiënten met prostaatkanker met een hoog risico, waaronder botscan of NaF Positron Emissie Tomografie (PET) /CT-scan, en bekken- en prostaat-MRI.
3. Geen metastasen op afstand (M0) op botscan of NaF PET/CT binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie. Twijfelachtige bevindingen van botscans zijn toegestaan ​​als de arts op basis van klinisch oordeel vaststelt dat metastasen op afstand onwaarschijnlijk zijn.
4. Prestatiestatus Zubrod 0-2 binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving.
5. Leeftijd ≥18

6. Volledig bloedbeeld (CBC) met differentieel verkregen binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie op studie, met adequate beenmergfunctie als volgt gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.800 cellen/mm3
   2. Bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3
   3. Hemoglobine ≥8,0 g/dl (Het gebruik van transfusie of andere interventie om Hgb ≥ 8,0 g/dl te bereiken is acceptabel)
   4. Serumcreatinine <2,0 mg/dl en creatinineklaring >40 ml/min binnen 30 dagen voorafgaand aan registratie
   5. Bilirubine <1,5 x ULN en alanineaminotransferase (ALAT) of aspartaataminotransferase (AST) <2 × ULN binnen 21 dagen voorafgaand aan registratie

7. Patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

   1. Akkoord gaan met het toepassen van effectieve barrière-anticonceptie gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en gedurende 4 maanden (120 dagen) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of
   2. Ga ermee akkoord om je volledig te onthouden van geslachtsgemeenschap
8. De patiënt moet in staat zijn om studiespecifieke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Duidelijk bewijs van uitgezaaide ziekte
2. Eerdere radicale prostatectomie of bilaterale orchidectomie om welke reden dan ook
3. Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanome huidkanker), tenzij ziektevrij of waarvoor geen systemische therapie nodig is gedurende minimaal 3 jaar.
4. Voorafgaande systemische chemotherapie voor prostaatkanker (Merk op dat eerdere chemotherapie voor een andere kanker is toegestaan).
5. Voorafgaande radiotherapie, inclusief brachytherapie, aan het gebied van de prostaat dat zou resulteren in overlap van stralingstherapievelden.
6. Eerdere hormonale therapie zoals LHRH-agonisten (bijv. gosereline, leuprolide), anti-androgenen (bijv. flutamide, bicalutamide), oestrogenen (bijv. DES), of chirurgische castratie (orchiëctomie)
7. Bekende overgevoeligheid voor enzalutamide of verwante verbindingen
8. Geschiedenis van bijnierinsufficiëntie
9. Patiënten die seksueel actief zijn en geen medisch aanvaardbare vormen van anticonceptie willen/kunnen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn.
10. Eerdere allergische reactie op de geneesmiddelen die bij dit protocol betrokken zijn.
11. Het syndroom van Cushing
12. Ernstige chronische nierziekte (serumcreatinine >2,0 mg/dl en bevestigd door creatinineklaring <40 ml/minuut)
13. Chronische leverziekte (bilirubine >1,5x ULN, ALAT of ASAT >2x ULN)
14. Actieve/ongecontroleerde virale hepatitis
15. Chronische behandeling met glucocorticoïden binnen een jaar.
16. Voorgeschiedenis van convulsies, waaronder koortsstuipen of een andere aandoening die vatbaar kan zijn voor convulsies (bijv. eerdere beroerte, arterioveneuze misvorming van de hersenen, hoofdtrauma met bewustzijnsverlies waarvoor ziekenhuisopname vereist is). Ook huidige of eerdere behandeling met anti-epileptica voor de behandeling van toevallen of voorgeschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie.

17. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder:

    1. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
    2. Ongecontroleerde angina pectoris binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
    3. Congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of 4, of patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen NYHA klasse 3 of 4 in het verleden, tenzij een screeningsechocardiogram of multigated acquisitie (MUGA)-scan binnen 3 maanden resulteert in een linkerventrikelejectiefractie die ≥45% is;
    4. Voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (bijv. ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes);
    5. Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker;
    6. Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk in rust >170 mm Hg of diastolische bloeddruk >105 mm Hg bij screening. Patiënten met aanvankelijk verhoogde systolische bloeddruk > 170 mm Hg of diastolische bloeddruk > 105 mm Hg komen in aanmerking als ze medisch worden behandeld en opnieuw worden gescreend.