Ensaio de Radioterapia com Leuprolida e Enzalutamida em Câncer de Próstata de Alto Risco

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma da próstata dentro de 180 dias antes do registro com risco muito alto de recorrência conforme determinado por 2 ou mais das seguintes combinações:

   • cT3a/b
   • PSA ≥20
   • Pontuação de Gleason 8-10
   • Envolvimento do núcleo ≥33% OU qualquer paciente com envolvimento de linfonodo pélvico ≥1 cm, conforme determinado por tomografia pélvica ou ressonância magnética, atenderá aos critérios de elegibilidade para inscrição.
2. Exames de estadiamento padrão para pacientes com câncer de próstata de alto risco, incluindo cintilografia óssea ou tomografia por emissão de pósitrons NaF (PET) /TC e ressonância magnética pélvica e da próstata.
3. Nenhuma metástase distante (M0) na cintilografia óssea ou NaF PET/CT dentro de 90 dias antes do registro. Achados duvidosos da cintilografia óssea são permitidos se o médico determinar que metástases distantes são improváveis ​​com base no julgamento clínico.
4. Zubrod Performance Status 0-2 dentro de 60 dias antes da inscrição.
5. Idade ≥18

6. Hemograma completo (CBC) com diferencial obtido dentro de 30 dias antes do registro no estudo, com função adequada da medula óssea definida como segue:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.800 células/mm3
   2. Plaquetas ≥100.000 células/mm3
   3. Hemoglobina ≥8,0 g/dl (o uso de transfusão ou outra intervenção para atingir Hgb ≥ 8,0 g/dl é aceitável)
   4. Creatinina sérica <2,0 mg/dl e depuração de creatinina >40 mL/min nos 30 dias anteriores ao registro
   5. Bilirrubina <1,5 x LSN e Alanina aminotransferase (ALT) ou Aspartato aminotransferase (AST) <2 x LSN dentro de 21 dias antes do registro

7. Pacientes, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós vasectomia), que:

   1. Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por 4 meses (120 dias) após a última dose do medicamento do estudo, ou
   2. Concordar em abster-se completamente de relações sexuais
8. O paciente deve ser capaz de fornecer consentimento informado específico do estudo antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

1. Evidência definitiva de doença metastática
2. Prostatectomia radical prévia ou orquiectomia bilateral por qualquer motivo
3. Malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença ou que não requeira terapia sistêmica por um período mínimo de 3 anos.
4. Quimioterapia sistêmica prévia para câncer de próstata (observe que a quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida).
5. Radioterapia prévia, incluindo braquiterapia, na região da próstata que resultaria em sobreposição de campos de radioterapia.
6. Terapia hormonal anterior, como agonistas de LHRH (p. goserelina, leuprolida), anti-andrógenos (p. flutamida, bicalutamida), estrogênios (p. DES) ou castração cirúrgica (orquiectomia)
7. Hipersensibilidade conhecida à enzalutamida ou compostos relacionados
8. História de insuficiência adrenal
9. Pacientes sexualmente ativas e não dispostas/capazes de usar formas de contracepção clinicamente aceitáveis; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
10. Reação alérgica prévia aos medicamentos envolvidos neste protocolo.
11. Síndrome de Cushing
12. Doença renal crônica grave (creatinina sérica >2,0 mg/dl e confirmada por depuração de creatinina <40 mL/minuto)
13. Doença hepática crônica (bilirrubina >1,5x LSN, ALT ou AST >2x LSN)
14. Hepatite viral ativa/descontrolada
15. Tratamento crônico com glicocorticóides dentro de um ano.
16. História de convulsão, incluindo convulsão febril ou qualquer condição que possa predispor a convulsão (por exemplo, acidente vascular cerebral anterior, malformação arteriovenosa cerebral, traumatismo craniano com perda de consciência exigindo hospitalização). Além disso, tratamento atual ou anterior com medicamentos antiepilépticos para o tratamento de convulsões ou história de perda de consciência ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes da randomização.

17. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo:

    1. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem
    2. Angina não controlada dentro de 3 meses antes da triagem
    3. Insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da New York Heart Association (NYHA), ou indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe 3 ou 4 da NYHA no passado, a menos que um ecocardiograma de triagem ou aquisição multigatada (MUGA) realizado dentro de 3 meses resulte em um fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥45%;
    4. História de arritmias ventriculares clinicamente significativas (p. taquicardia ventricular, fibrilação ventricular, torsades de pointes);
    5. História de bloqueio cardíaco de segundo grau ou terceiro grau Mobitz II sem marca-passo permanente;
    6. Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica em repouso > 170 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 105 mm Hg na triagem. Pacientes com pressão arterial sistólica inicialmente elevada > 170 mm Hg ou pressão arterial diastólica > 105 mm Hg são elegíveis se passarem por tratamento médico e forem reavaliados.