Essai de radiothérapie avec le leuprolide et l'enzalutamide dans le cancer de la prostate à haut risque

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la prostate dans les 180 jours précédant l'inscription à un risque très élevé de récidive tel que déterminé par 2 ou plusieurs des combinaisons suivantes :

   • cT3a/b
   • PSA ≥20
   • Gleason score 8-10
   • ≥ 33 % d'atteinte centrale OU tout patient présentant une atteinte des ganglions lymphatiques pelviens ≥ 1 cm, tel que déterminé par la tomodensitométrie pelvienne ou l'imagerie par IRM, répondra aux critères d'éligibilité pour l'inscription.
2. Examens de stadification standard pour les patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque, y compris la scintigraphie osseuse ou la tomographie par émission de positons (TEP)/TDM NaF, et l'IRM pelvienne et de la prostate.
3. Aucune métastase à distance (M0) à la scintigraphie osseuse ou au NaF PET/CT dans les 90 jours précédant l'inscription. Les résultats équivoques de la scintigraphie osseuse sont autorisés si le médecin détermine que des métastases à distance sont peu probables sur la base d'un jugement clinique.
4. Zubrod Performance Status 0-2 dans les 60 jours précédant l'inscription.
5. Âge ≥18

6. Numération sanguine complète (CBC) avec différentiel obtenu dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude, avec une fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme suit :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 800 cellules/mm3
   2. Plaquettes ≥100 000 cellules/mm3
   3. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dl (Le recours à la transfusion ou à une autre intervention pour atteindre une Hb ≥ 8,0 g/dl est acceptable)
   4. Créatinine sérique < 2,0 mg/dl et clairance de la créatinine > 40 mL/min dans les 30 jours précédant l'enregistrement
   5. Bilirubine <1,5 x LSN et Alanine aminotransférase (ALT) ou Aspartate aminotransférase (AST) <2 x LSN dans les 21 jours précédant l'enregistrement

7. Patients, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire, état post-vasectomie), qui :

   1. Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant 4 mois (120 jours) après la dernière dose du médicament à l'étude, ou
   2. Accepter de s'abstenir complètement de rapports sexuels
8. Le patient doit être en mesure de fournir un consentement éclairé spécifique à l'étude avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Preuve certaine de la maladie métastatique
2. Prostatectomie radicale antérieure ou orchidectomie bilatérale pour quelque raison que ce soit
3. Antécédents de malignité invasive (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome) à moins qu'il n'y ait pas de maladie ou ne nécessitant pas de traitement systémique pendant au moins 3 ans.
4. Chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer de la prostate (Notez qu'une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée).
5. Radiothérapie antérieure, y compris la curiethérapie, dans la région de la prostate qui entraînerait un chevauchement des champs de radiothérapie.
6. Traitement hormonal antérieur tel que les agonistes de la LHRH (par ex. goséréline, leuprolide), anti-androgènes (par ex. flutamide, bicalutamide), œstrogènes (par ex. DES), ou castration chirurgicale (orchidectomie)
7. Hypersensibilité connue à l'enzalutamide ou à des composés apparentés
8. Antécédents d'insuffisance surrénalienne
9. Les patients qui sont sexuellement actifs et qui ne veulent/ne peuvent pas utiliser des formes de contraception médicalement acceptables ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.
10. Réaction allergique antérieure aux médicaments impliqués dans ce protocole.
11. syndrome de Cushing
12. Insuffisance rénale chronique sévère (créatinine sérique > 2,0 mg/dl et confirmée par une clairance de la créatinine < 40 ml/minute)
13. Maladie hépatique chronique (bilirubine > 1,5x LSN, ALT ou AST > 2x LSN)
14. Hépatite virale active/non contrôlée
15. Traitement chronique par glucocorticoïdes dans l'année.
16. Antécédents de convulsions, y compris convulsions fébriles ou toute condition pouvant prédisposer aux convulsions (par exemple, accident vasculaire cérébral antérieur, malformation artério-veineuse cérébrale, traumatisme crânien avec perte de conscience nécessitant une hospitalisation). En outre, traitement actuel ou antérieur avec des médicaments antiépileptiques pour le traitement des convulsions ou des antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant la randomisation.

17. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris :

    1. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le dépistage
    2. Angor non contrôlé dans les 3 mois précédant le dépistage
    3. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la New York Heart Association (NYHA), ou sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 de la NYHA dans le passé, à moins qu'un échocardiogramme de dépistage ou une acquisition multigate (MUGA) réalisé dans les 3 mois n'entraîne une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 45 % ;
    4. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives (par ex. tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes) ;
    5. Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place ;
    6. Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique au repos> 170 mm Hg ou une pression artérielle diastolique> 105 mm Hg lors du dépistage. Les patients dont la pression artérielle systolique initialement élevée > 170 mm Hg ou la pression artérielle diastolique > 105 mm Hg sont éligibles s'ils subissent une prise en charge médicale et font l'objet d'un nouveau dépistage.